辉瑞在小分子GLP-1领域的接连失败，无疑给所有药企敲响了警钟。作为最早入局小分子GLP-1的药企之一，辉瑞起了个大早，却可能赶个晚集。在这场小分子GLP-1的竞争中，礼来已经领先。礼来的小分子GLP-1受体激动剂orforglipron，目前正在进行3期的肥胖症研究。与此同时，后来者也在加速向前。11月9日，阿斯利康就以...
9月14日，华东医药(SZ.000963)披露公告称，公司口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片用于超重或肥胖人群的体重管理适应症的新药临床试验（IND）申请近日获得批准。公告显示，HDM1002片是华东医药自主研发并拥有全球知识产权的1类化药新药，是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂。据悉，该产品的2...
而国内药企也不甘落后：11月21日，闻泰医药启动了VCT220的首个Ⅲ期临床试验，成为第二款进入Ⅲ期临床试验阶段的国产小分子GLP-1R激动剂；同日，众生药业发布公告称，GLP-1R/GIPR双重激动剂RAY1225减重Ⅱ期临床试验获得子研究顶线分析数据结果，且减重达标率数值高于同靶点药物替尔泊肽。而在此前的7月份，礼来的替...
GLP-1受体激动剂掀起了降糖减重热潮，千亿美元的赛道吸引众多药企入局。随着常见的注射剂型开发入局者增多，便捷的口服剂型更具有差异性，但研发难度不小。目前的研发方向主要有两个方向：多肽类口服GLP-1受体激动剂、口服小分子GLP-1受体激动剂。在多肽类口服GLP-1受体激动剂的开发上，诺和诺德医学资讯此前曾发文称，...
2024年11月4日,阿斯利康在在美国圣安东尼奥举行美国肥胖周(Obesity Week)上,披露了口服小分子 GLP-1 激动剂AZD5004的最新研究进展。 AZD5004(ECC5004)最早由诚益生物开发;2023年11月,阿斯利康与诚益生物成一项独家许可协议。根据该协议...
目前全球口服类GLP-1制剂仅司美格鲁肽片获批上市,且暂无已上市的小分子GLP-1受体激动剂。 截止2023年6月,据不完全统计,全球在研小分子GLP-1受体激动剂共有38款,其中,礼来的Orforglipron处于第一梯队,也是唯一处于临床3期的小分子GLP-1受体激动剂,一骑绝尘;24款GLP-1小分子处于临床前研究阶段。
多肽类口服GLP-1药物的优势有高活性、低剂量、低毒性。多肽药物分子大小介于小分子化药和大分子蛋白质药物之间，相较于小分子，有更高的活性和更强的选择性。其劣势有，体内稳定性较低，半衰期短，膜渗透性较低，生产工艺复杂，成本较高。用药要求严格：比如口服司美格鲁肽要求早晨空腹给药，服用时饮水不得超过 ...
简单说来便是，小分子GLP-1R激动剂的筛选难度不言而喻，能拿到高活性的候选产品已是突破。此外值得一提都是，由于生物利用度的问题，这也导致与生物制剂相比，口服产品所需的原料药量要大的多，这也对企业的产能以及相对的商业价值提出了挑战。除了结构发现，药物的开发还需经历临床检验。但在这一阶段内，一些药企...
药物研发中,开发GLP-1R正性结合的非肽类激动剂,即小分子化合物,至少有五个重要意义。首先,小分子化合物可以通过口服给药提高治疗便利性,并改善患者的治疗依从性;其次,具有更好的生物利用度和药代动力学特性的小分子激动剂可以提高治...
不过GLP-1R属于高度保守的B类G蛋白偶联受体，而且GLP-1与GLP-1R结合激活的机制较为复杂，小分子药物开发困难重重。但是新药研发总是在克服重重困难后才能继续前进。2018年，礼来花费5000万美元买断了LY3502970，该小分子I期临床研究显示，试验组对比安慰剂，患者HbA1c可降低1.5%~1.8%，减重1.6~5kg。目前该药为...