利拉鲁肽和司美格鲁肽都是诺和诺德开发的GLP1R单靶点激动剂。GLP1R激动剂的产生主要是为了解决天然GLP-1半衰期短的问题。利拉鲁肽和司美格鲁肽都可以抑制摄食中枢，抑制人的食欲，让人不想吃东西，同时还能延缓胃排空，增强饱腹感，让人感觉不到饿，从而让人进食减少。正在申请上市的药物 目前处于上市申请阶段的GL...
近年来,越来越多的循证医学证据显示,GLP-1R激动剂在2型糖尿病管理中心的作用越来越重要。因为GLP-1R激动剂不仅具有良好的降糖作用,对于糖尿病患者体重管理、心血管结局改善、慢性肾脏病结局改善都有获益证据。我们也相信通过对糖尿病发病机制的进一步了解,对如糖尿病心血管疾病、糖尿病慢性肾脏病等慢性并发症病理生理过...
GLP-1也可能直接抑制胰高血糖素的分泌,因为与野生型对照相比,α细胞特异性GLP-1R敲除小鼠非空腹胰高血糖素水平升高,而雌性α细胞特异性GLP-1R敲除小鼠在外周给糖后胰高血糖素分泌增加,表现出轻度葡萄糖不耐受[66]。在使用胰岛素受体拮抗剂S961或生长抑素受体2拮抗剂CYN154806处理的离体人胰岛中,胰高血糖素照常分泌...
GLP-1也可能直接抑制胰高血糖素的分泌,因为与野生型对照相比,α细胞特异性GLP-1R敲除小鼠非空腹胰高血糖素水平升高,而雌性α细胞特异性GLP-1R敲除小鼠在外周给糖后胰高血糖素分泌增加,表现出轻度葡萄糖不耐受[66]。在使用胰岛素受体拮抗剂S961或生...
全球高达4亿多人饱受糖尿病困扰,其中我国糖尿病患病人数居全球之首,已超1.3 亿,占全国总人口的 9.4%[1]。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)是治疗2型糖尿病最有效的靶点之一。…
GLP-1R被认为是2型糖尿病（T2DM）最为有效的治疗靶点之一。多年的基础研究和临床研究表明GLP-1与受体GLP-1R相互作用，有效调节机体的糖稳态和能量代谢。大量研究已证实，GLP-1R在糖尿病和肥胖症中扮演着重要的调控作用，具有降糖和减重的功能。因此，越来越多的研究者对能够同时抵抗肥胖和降低血糖的GLP-1R表现出了...
GLP-1R人源化小鼠,在给药和不给药的条件下进行口服糖耐量(OGTT)实验(n=5)。 图6 OGTT实验(验证数据由客户提供) 结果显示:针对人源GLP-1R,待测化合物表现出很好的降血糖效果(p<0.001)。上述数据证明,GLP-1R人源化小鼠模型,是进行糖尿病药物筛选的有效工具。
使用GLP-1R激动剂治疗AD和PD以外的神经退行性疾病,如青光眼和弗里德赖希性失调(FRDA),临床试验研究很少,需要进一步研究。 青光眼是一种神经退行性疾病,涉及视网膜神经节细胞的恶化和死亡,在很大程度上是由神经炎症驱动的;因此,肠促胰岛素受体激动剂有潜力治疗青光眼...
使用GLP-1R激动剂治疗AD和PD以外的神经退行性疾病,如青光眼和弗里德赖希性失调(FRDA),临床试验研究很少,需要进一步研究。 青光眼是一种神经退行性疾病,涉及视网膜神经节细胞的恶化和死亡,在很大程度上是由神经炎症驱动的;因此,肠促胰岛素受体激动剂有潜力治疗青光眼。在一项观察性回顾性研究中,将已批准使用GLP-1R激动剂...
GLP-1R激动剂已经应用于骨质疏松动物模型中。在卵巢切除术后的骨流失模型中,艾塞那肽可以通过激活成骨细胞促进骨生成[47]。在后肢悬吊大鼠,艾塞那肽可以通过促进骨髓干细胞成骨分化改善骨量[49]。在1型糖尿病模型中,虽然利拉鲁肽在促进成骨细胞分化...