总之，GLP-1R在调节血糖平衡、脂肪代谢、食物摄入等过程中具有关键调节作用，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）在这些代谢过程中同样扮演重要角色。GIPR促进胰岛素分泌并影响脂肪沉积，从而影响能量平衡。GCGR促进糖原分解和葡萄糖生成，从而维持血糖水平。GLP-1R、GIPR、GCGR同属于跨膜蛋白。...
直接验证三靶点联合的可行性。这并非礼来首次涉足三靶点减肥药研发。在替尔泊肽取得成功后，礼来进一步开发了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂retatrutide，其在II期临床研究中已展现出最高达24.2%的减重效果。
当地时间7日上午,美国弗吉尼亚联邦大学医学院Arun J. Sanyal教授在全体大会上公布胰高血糖素受体/胰高糖素样肽-1受体(GCGR/GLP-1R)双重激动剂Survodutide治疗MASH的II期临床试验取得积极研究结果,达成主要终点、关键次要终点及所有其他...
当地时间7日上午,美国弗吉尼亚联邦大学医学院Arun J. Sanyal教授在全体大会上公布胰高血糖素受体/胰高糖素样肽-1受体(GCGR/GLP-1R)双重激动剂Survodutide治疗MASH的II期临床试验取得积极研究结果,达成主要终点、关键次要终点及所有其他终点,包括在同类药物中率先实现突破性的肝纤维化显著改善,提示了Survodutide在治疗...
与GLP-1R不同,肝脏中存在大量GCGR。研究已证实胰高血糖素对肝脏有直接作用,包括刺激肝脏β脂肪酸氧化和减少脂肪生成。据推测,将GLP-1R和GCGR激动剂联合使用,即所谓的双重激动剂,脂肪减少水平比单独使用GLP-1药物更高。 该研究为一项随机、双盲、安慰剂...
GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善...
为了获得新高效单分子 GCGR/GLP-1R 双激动剂的设计围绕着所提出的类似物的中部和 C 末端片段的取代。受体-配体共晶结构的确定和突变研究已经产生了肽结合和受体激活的两步模型。其机制被认为是多肽 C 末端与受体胞外结构域的结合,然后将多肽 N 末端插入由跨膜螺旋和胞外环形成的口袋中,从而引发受体激活和信号传...
课程介绍 讲者介绍 评论 超人在线·周周谈 第九十一期 本期讲题 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂玛仕度肽 主讲嘉宾 李元媛 医师 ·南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科 点评嘉宾 孙洪平 主治医师 ·南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科...
这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...
GLP-1R/GCGR双靶点代表:IBI362 GLP-1R/GCGR双靶点领域有信达生物、勃林格殷格翰等企业率先着手布局。处于最高研发阶段的是信达生物的IBI362。2月7日,CDE官网显示,信达生物玛仕度肽(IBI362)注射液上市申请获受理,用于治疗肥胖症患者。玛仕度肽是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂,是具有创新作用机制的新一...