W., Nauck, M.A. 1996. Gastric emptying, glucose responses, and insulin secretion after a liquid test meal: effects of exogenous glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-(7-36) amide in type 2 (noninsulin-dependent) diabetic patients. ...
值得注意的是,在正常生理条件下,GLP-1可能通过刺激β细胞而影响胰高血糖素的分泌,而在1型糖尿病中GLP-1也可以抑制胰高血糖素的释放,进一步也证明GLP-1对胰高血糖素分泌的抑制并非完全依赖于β细胞[62]。 综上所述,GLP-1能有效抑制胰高血糖素的分泌。一部分原因是旁分泌刺激作用使胰岛分泌生长抑素,其他可能还...
在离体灌注大鼠胰腺中,联合输注GLP-1和特异性生长抑素受体2(SSTR2)拮抗剂(PRL-2903)可消除GLP-1对胰高血糖素分泌的抑制作用[39]。虽然这些数据表明生长抑素在介导GLP-1抑制胰高血糖素分泌中发挥了重要作用,但用SSTR2拮抗剂CYN154806处理离体小鼠胰岛并不能完全抑制GLP-1抑制胰高血糖素分泌的能力[40]。这意味...
研究显示,GLP-1受体激动剂可以与大脑中神经元上的受体结合,尤其是对多巴胺信号通路的影响,且与多巴胺信号通路与大脑的“奖赏回路(reward pathway)”相关,这一回路通常会让我们对高糖和高脂食物产生强烈的渴望。 进一步证实,GLP-1受体激动剂可以“双...
[23] Qi, L., Ke, L., Liu, X., Liao, L., Ke, S., Liu, X., et al. 2016. Subcutaneous administration of liraglutide ameliorates learning and memory impairment by modulating tau hyperphosphorylation via the glycogen synthase kinase-3beta pathway in an amyloid beta protein induced alzheimer...
[20] Green, B.D., Hand, K.V., Dougan, J.E., McDonnell, B.M., Cassidy, R.S., Grieve, D.J. 2008. GLP-1 and related peptides cause concentration-dependent relaxation of rat aorta through a pathway involving KATP and cAMP. Arch Biochem Biophys 478:136-142. ...
激素原转化酶可将胰高糖素原分子切成不同大小的肽段,包括含肠高血糖素相关胰多肽(GRPP; 氨基酸片段1 - 30)、胰高糖素(氨基酸片段33 - 61)、胃泌酸调节素(OXM;氨基酸片段 33 - 69)的肠高血糖素(氨基酸片段1 - 69)和含胰高糖素样肽1 (GLP-1;氨基酸片段 72-107/108)、胰高糖素样肽2 (GLP-2;氨基...
研究结果表明,虽然与安慰剂相比,艾塞那肽并未显着减少大量饮酒的天数,但它确实对腹侧纹状体和间隔区域的 fMRI 酒精提示反应性产生了显着影响。这些大脑区域也和“奖赏回路”(reward pathway)有关,对于药物奖励和成瘾至关重要。 此外,与安慰剂组相比,艾塞那肽组多巴胺转运蛋白的可用性较低。探索性分析显示,艾塞那...
insulin secretion by PKC-dependent TRPM4 and TRPM5 activation. J. Clin. Investig. 2015, 125, 4714–4728. [14] Shigeto, M.; Cha, C.Y.; Rorsman, P.; et al. A role of PLC/PKC-dependent pathway in GLP-1-stimulated insulin secretion. J. Mol. Med. 2017, 95, 361–368.
① 肠道上皮内淋巴细胞(IEL)的GLP-1受体(GLP-1R)缺失,不影响GLP-1水平和糖稳态以及GLP-1R激动剂(GLP-1RA)的代谢益处;② 肠道IEL GLP-1R部分参与了GLP-1RA的肠道菌群调节作用;③ GLP-1RA作用于肠道IEL GLP-1R,通过PKA依赖的机制削弱IEL的T细胞受体近端信号,以抑制IEL的效应子功能(如减少IFNγ生成),从而减轻...