在T1D和T2D小鼠模型中,GCGR单抗不仅可改善血糖控制,还可通过增加GLP-1和胰高血糖素的分泌,从而促进β细胞再生。 通过GCGR阻断策略和GLP-1的协同作用,或许能更有效地重建胰岛β细胞功能,为糖尿病患者带来新的希望。 小结 临床试验表明,GCGR单抗治疗可减少...
在激动GLP-1受体实现降糖减重的基础上,玛仕度肽更进一步,通过同时激动GCG受体(GCGR)直接作用肝脏并燃烧内脏脂肪,同时提高全身脂肪组织的能量消耗,由内而外减重并实现降压、降脂、降尿酸等全面代谢获益,每周一次,有望一站式解决代谢患者难题。 玛仕度肽预计明年在中国上市...
· 2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽（Tirzepatide，礼来）获批上市，拉开双靶点的序幕。目前，GLP-1R、GIPR、GCGR，双靶点或三靶点研究正在如火如荼进行中。总之，GLP-1R在调节血糖平衡、脂肪代谢、食物摄入等过程中具有关键调节作用，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）在这些代谢过程中...
此外，除了GIP与amylin这两个已在III期临床中得到验证的良好搭档外，胰高血糖素（glucagon）也是GLP-1的优质“合作伙伴”。信达与礼来合作开发的玛仕度肽、勃林格殷格翰的survodutide，以及此前提到的礼来GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂retatrutide，均为这一领域的翘楚。其中，信达的玛仕度肽已率先在我国申请上市。注：...
通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝脏脂肪代谢。GLORY-1的研究结果不仅证明了玛仕度肽优异的减重疗效，以及良好的安全性和耐受性，同时还观察到独特的肝脏脂肪...
GLP-1双靶点管线数量也不在少数：信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽进度领先，已向NMPA申报上市，预计今年或2025年获批，有望成为首个国产双靶点减重药；恒瑞医药在近期启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531治疗肥胖的Ⅲ期临床试验，预计2025年7月完成。另外，已进入临床研究阶段的还有博瑞医药GLP-1/GIP双重激动...
Orforglipron是一款口服的小分子GLP-1激动剂，于2023年4月启动全球临床III期试验，预计将覆盖超过2600名的糖尿病和超重受试者，这是同类药物中首个进入临床III期阶段的产品。目前Orforglipron在国内正处于临床申请阶段。礼来的抗肥胖在研药物管线中还有处于临床II期的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂Retatrutide，其...
此外,除了GIP与amylin这两个已在III期临床中得到验证的良好搭档外,胰高血糖素(glucagon)也是GLP-1的优质“合作伙伴”。信达与礼来合作开发的玛仕度肽、勃林格殷格翰的survodutide,以及此前提到的礼来GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂retatrutide,均为这一领域的翘楚。其中,信达的玛仕度肽已率先在我国申请上市。
图1. GLP-1R-Gs、GCGR-Gs和GIPR-Gs复合物的三维结构。 2024年2月13日以长文形式发表在Cell Discovery上的该项研究显示，在未与配体结合时，GLP-1R、GCGR和GIPR均能偶联G蛋白，形成与激动剂结合时构象类似的胞内结合口袋，说明受体活化时第六跨膜螺旋（Transmembrane helix 6, TM6）弯折的主要驱动力是Gs蛋...
该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看，该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。在MWN101之前，已有4款同类产品率先进入临床试验，但均为跨国药企的产品。其中，礼来的Retatrutide进展最快，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，该药靶点为GLP-1R...