注:在HFpEF中,GLP-1RA可减轻心房增大,减少心外膜脂肪储存;在HFrEF中,GLP-1RA减轻不良左心室重构和心脏炎症,同时增加AMP活化蛋白激酶(AMPK)活性。GLP-1RA介导的作用机制似乎在HFpEF和HFrEF之间共享,包括心肌糖代谢的增加和心肌细胞凋亡的减少。 基于GLP-1RA...
用利拉鲁肽治疗SK-N-MC细胞可改善胰岛素敏感性并提高细胞活力,其机制可能包括通过刺激AMPK介导的细胞自噬改善神经元糖毒性、改善氧化应激和减少突变HTT的聚集[22]。 阿尔茨海默病(AD)的特征是海马胆碱能神经元的神经退行性变。在大鼠神经退行性变模型中...
在代谢疾病的暗物质领域,GLP-1 受体激动剂正以量子级能量重塑着糖尿病治疗的底层逻辑。这个突破性分子不仅改写了传统降糖药物的作用范式,更通过多维度代谢调控构建起糖尿病防治的立体防御体系。 一、血糖调控的量子交响 (一)胰岛素信号的量子调控 GLP-1 受体激动剂通过 G 蛋白偶联受体激活AMPK/mTOR 通路,使β 细胞...
Gα亚基进一步激活或抑制下游的信号传导通路,比如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt途径、AMPK(腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)途径和细胞外信号调节激酶(ERK)途径。在减肥疗法的背景下,Apelin受体激动剂可能通过促进脂肪分解(lipolysis)、抑制脂肪生成(lipogenesis)、增加能量消耗或改善胰岛素敏感性来帮助减脂,同时努力保持或增加肌肉...
受体激活后,进一步激活或抑制下游的信号传导通路,比如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt途径、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)途径和细胞外信号调节激酶(ERK)途径。在减肥疗法的背景下,Apelin受体激动剂可能通过促进脂肪分解、抑制脂肪生成、增加能量消耗或改善胰岛素敏感性来帮助减脂,同时努力保持或增加肌肉量。
GLP-1类似物可通过激活AMPK、PI3K/Akt、ERK1/2等信号通路,抑制糖原合成酶激酶-3 (GSK3) 的活性,减轻心肌细胞凋亡。 GLP1R的激活可抑制Smad3,减少基质金属蛋白酶2/9 (MMP2/9) 的表达,从而延缓细胞外基质重塑。 GLP1R激动剂可诱导过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR-/) 的表达,改善心肌能量代谢。
所以,后脑GLP-1R激活通过PKA/MAPK诱导AMPK抑制实现摄食抑制[42]。白喉毒素诱导的NTS中GLP-1产生神经元的消融对随意进食和葡萄糖代谢均无影响。然而,通过向大鼠第4脑室注入exendin-4可激活后脑GLP-1R,通过减少进食频率或者增加饱腹感[41]来减少食物摄入量。第4脑室注射exendin(9-39)或AP病变也可阻断注入肝门静脉(...
在脂质代谢的调控中,AKG 通过 AMPK/SIRT1 通路构建了智能调节网络。研究显示,补充 0.5g/kg 体重的 AKG 可使脂肪酸氧化速率提升 47%,同时抑制 SREBP-1c 介导的脂肪合成。在临床实验中,连续 8 周补充 AKG 的受试者内脏脂肪面积平均减少 12.3%,血清甘油三酯下降 21.7%,这种双重调控机制为代谢综合征的防治提供了...
所以,后脑GLP-1R激活通过PKA/MAPK诱导AMPK抑制实现摄食抑制[42]。白喉毒素诱导的NTS中GLP-1产生神经元的消融对随意进食和葡萄糖代谢均无影响。然而,通过向大鼠第4脑室注入exendin-4可激活后脑GLP-1R,通过减少进食频率或者增加饱腹感[41]来减少食物摄入量。第4脑室注射exendin(9-39)或AP病变也可阻断注入肝门静脉(...
成纤维细胞生长因子21(FGF21),是主要参与调节糖脂代谢的生长因子,具有促进生酮反应、脂肪代谢和胰岛素分泌等功能(图5)11。FGF21类药物通过激活FGF21受体来模拟FGF21的作用。激活受体后,FGF21通过AMPK/Sirt1诱导PGC-1α表达,增强脂肪酸的氧化并激活下游基因的表达以增强能量消耗,从而减轻体重11。