图4: GLP-1RA在心衰中的作用和潜在机制 注:在HFpEF中,GLP-1RA可减轻心房增大,减少心外膜脂肪储存;在HFrEF中,GLP-1RA减轻不良左心室重构和心脏炎症,同时增加AMP活化蛋白激酶(AMPK)活性。GLP-1RA介导的作用机制似乎在HFpEF和HFrEF之间共享,包括心肌糖代谢...
在人SK-N-MC神经元细胞中,突变的HTT过表达会损害胰岛素信号传导通路并诱导神经元凋亡[22]。用利拉鲁肽治疗SK-N-MC细胞可改善胰岛素敏感性并提高细胞活力,其机制可能包括通过刺激AMPK介导的细胞自噬改善神经元糖毒性、改善氧化应激和减少突变HTT的聚集[22...
(一)胰岛素信号的量子调控 GLP-1 受体激动剂通过 G 蛋白偶联受体激活AMPK/mTOR 通路,使β 细胞胰岛素分泌效率提升 280%。临床数据显示,使用司美格鲁肽的患者餐后血糖波动标准差从 3.2mmol/L 降至 1.7mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)平均下降 1.8%。其独特的葡萄糖浓度依赖性调控机制,使低血糖事件发生率仅为 0.3 ...
Gα亚基进一步激活或抑制下游的信号传导通路,比如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt途径、AMPK(腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)途径和细胞外信号调节激酶(ERK)途径。在减肥疗法的背景下,Apelin受体激动剂可能通过促进脂肪分解(lipolysis)、抑制脂肪生成(lipogenesis)、增加能量消耗或改善胰岛素敏感性来帮助减脂,同时努力保持或增加肌肉...
受体激活后,进一步激活或抑制下游的信号传导通路,比如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt途径、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)途径和细胞外信号调节激酶(ERK)途径。在减肥疗法的背景下,Apelin受体激动剂可能通过促进脂肪分解、抑制脂肪生成、增加能量消耗或改善胰岛素敏感性来帮助减脂,同时努力保持或增加肌肉量。Azelaprag(BGE-105)...
GLP-1类似物可通过激活AMPK、PI3K/Akt、ERK1/2等信号通路,抑制糖原合成酶激酶-3 (GSK3) 的活性,减轻心肌细胞凋亡。 GLP1R的激活可抑制Smad3,减少基质金属蛋白酶2/9 (MMP2/9) 的表达,从而延缓细胞外基质重塑。 GLP1R激动剂可诱导过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR-/) 的表达,改善心肌能量代谢。
所以,后脑GLP-1R激活通过PKA/MAPK诱导AMPK抑制实现摄食抑制[42]。白喉毒素诱导的NTS中GLP-1产生神经元的消融对随意进食和葡萄糖代谢均无影响。然而,通过向大鼠第4脑室注入exendin-4可激活后脑GLP-1R,通过减少进食频率或者增加饱腹感[41]来减少食物摄入量。第4脑室注射exendin(9-39)或AP病变也可阻断注入肝门静脉(...
受体激活后,进一步激活或抑制下游的信号传导通路,比如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt途径、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)途径和细胞外信号调节激酶(ERK)途径。在减肥疗法的背景下,Apelin受体激动剂可能通过促进脂肪分解、抑制脂肪生成、增加能量消耗或改善胰岛素敏感性来帮助减脂,同时努力保持或增加肌肉量。 Azelaprag(BGE-105...
Biophytis则重点关注与年龄相关的肌肉减少症和杜氏肌营养不良等神经肌肉疾病之间的共同途径。其主要候选药物是ruvembri(BIO101),是一款针对MAS受体的小分子药物。MAS受体存在于心肺和骨骼肌中。MAS激活下游AKT和AMPK激酶通路,分别刺激蛋白质合成和能量产生。
2023年5月,一篇题为"Obesity wars: hypothalamic sEVs a new hope"的研究综述提出了小细胞外囊泡(sEV)介导的药物递送作为肥胖治疗的新颖、高度特异性且有前途的方法。该研究综述强调,通过sEV靶向下丘脑中的特定神经元(如SF1神经元)并调节AMPKα1,已在小鼠模型中成功实现了对饮食和遗传诱导的肥胖的控制。