目前全球口服类GLP-1制剂仅司美格鲁肽片获批上市,且暂无已上市的小分子GLP-1受体激动剂。 截止2023年6月,据不完全统计,全球在研小分子GLP-1受体激动剂共有38款,其中,礼来的Orforglipron处于第一梯队,也是唯一处于临床3期的小分子GLP-1受体激动剂,一骑绝尘;24款GLP-1小分子处于临床前研究阶段。 猎药人俱乐部...
本次启动 Ⅲ 期临床的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HRS-7535; HRS9531,一款多肽 GLP-1/GIP 双受体激动剂,该药的注射液剂型正在国内开展肥胖适应症的 Ⅲ 期临床,片剂正在国内开展针对 2 型糖尿病和肥胖的 Ⅰ 期临床; 以及HRS-4729,下...
礼来用行动证明,在口服GLP-1赛道,他虽然迟到了,但不会不到。实际上,口服GLP-1减肥药之争,绝不会仅是诺和诺德与礼来两家企业的二人转。还是在5月22日,辉瑞口服GLP-1小分子激动剂danuglipron治疗糖尿病2b期临床数据发表在JAMA期刊上。在这项研究中,80mg、120mg剂量组的Hb1Ac分别下降0.94%、1.16%,体重...
诺和诺德领衔开发的口服司美格鲁肽片(商品名:Rybelsus,7mg和14mg)于2019年9月获FDA批准治疗2型糖尿病,成为全球首个获批的口服GLP-1药物,可谓是实现了大分子多肽类口服药物“从0到1”的突破,也为更多口服多肽GLP-1R激动剂的临床应用创造了可能性。 口服司美格鲁肽的成功推出得益于SNAC技术。SNAC全称为N-(8-[...
作为最早入局小分子GLP-1的药企之一,辉瑞起了个大早,却可能赶个晚集。在这场小分子GLP-1的竞争中,礼来已经领先。礼来的小分子GLP-1受体激动剂orforglipron,目前正在进行3期的肥胖症研究。与此同时,后来者也在加速向前。11月9日,阿斯利康就以最高交易金额超过20亿美元的价格引进了一款小分子GLP-1 ECC5004...
GLP-1R激动剂的口服化的另一个思路是小分子制剂。不过GLP-1R属于高度保守的B类G蛋白偶联受体,而且GLP-1与GLP-1R结合激活的机制较为复杂,小分子药物开发困难重重。但是新药研发总是在克服重重困难后才能继续前进。2018年,礼来花费5000万美元买断了LY3502970,该小分子I期临床研究显示,试验组对比安慰剂,患者HbA1c...
也正因此,虽然辉瑞在GLP-1受体激动剂极为陌生,但依然没有邯郸学步东施效颦,而是直接选择“以己之长,攻彼之长”的策略,以小分子药物作为它们的开发模态。 辉瑞的两款口服减肥候选药物lotiglipron和danuglipron都是小分子药物,在药代动力学上与多肽存在显著的差异,因此开发口服制剂是必然的选择。
国内企业 GLP-1 小分子布局主要基于辉瑞的 Danuglipron 技术路线,仅有少数企业布局礼来的 Orforglipron 路线。从目前已公开的专利来看,国内多数企业主要基于辉瑞 Danuglipron路线做了相关布局,少数企业基于礼来 Orforglipron 路线布局该领域,整体来看国内口服GLP-1 小分子激动剂领域开发正处于如火如荼的阶段。
作为最早入局小分子GLP-1的药企之一,辉瑞起了个大早,却可能赶个晚集。在这场小分子GLP-1的竞争中,礼来已经领先。 礼来的小分子GLP-1受体激动剂orforglipron,目前正在进行3期的肥胖症研究。与此同时,后来者也在加速向前。 11月9日,阿斯利康就以最高交易金额超过20亿美元的价格引进了一款小分子GLP-1 ECC5004。
有趣的是,礼来也在小分子GLP-1受体激动剂上进行了开发,上图的orforglipron就是礼来产品,目前正在进行3期的肥胖症研究。 无论在稳定性还是药代动力学特性上,小分子药物都应该较GLP-1合成多肽类似物具有优势,尤其是在口服制剂的开发方面。 俨然,这是一场小分子药物和多肽药物的终极决斗。 03 小分子药物的矛 相...