小分子GLP-1受体激动剂研究现状 目前全球口服类GLP-1制剂仅司美格鲁肽片获批上市,且暂无已上市的小分子GLP-1受体激动剂。 截止2023年6月,据不完全统计,全球在研小分子GLP-1受体激动剂共有38款,其中,礼来的Orforglipron处于第一梯队,也是唯一处于临床3期的小分子GLP-1受体激动剂,一骑绝尘;24款GLP-1小分子处...
本次启动 Ⅲ 期临床的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HRS-7535; HRS9531,一款多肽 GLP-1/GIP 双受体激动剂,该药的注射液剂型正在国内开展肥胖适应症的 Ⅲ 期临床,片剂正在国内开展针对 2 型糖尿病和肥胖的 Ⅰ 期临床; 以及HRS-4729,下...
有趣的是,礼来也在小分子GLP-1受体激动剂上进行了开发,上图的orforglipron就是礼来产品,目前正在进行3期的肥胖症研究。 无论在稳定性还是药代动力学特性上,小分子药物都应该较GLP-1合成多肽类似物具有优势,尤其是在口服制剂的开发方面。 俨然,这是一场小分子药物和多肽药物的终极决斗。 03 小分子药物的矛 相...
诺和诺德领衔开发的口服司美格鲁肽片(商品名:Rybelsus,7mg和14mg)于2019年9月获FDA批准治疗2型糖尿病,成为全球首个获批的口服GLP-1药物,可谓是实现了大分子多肽类口服药物“从0到1”的突破,也为更多口服多肽GLP-1R激动剂的临床应用创造了可能性。 口服司美格鲁肽的成功推出得益于SNAC技术。SNAC全称为N-(8-[...
小分子药物与多肽的模态之争 在GLP-1受体激动剂口服制剂领域,辉瑞、礼来与诺和诺德的竞争,不只是美国巨头与丹麦生物制药公司之间的对决,更是两种药物模态之间的竞争。 诺和诺德的GLP-1受体激动剂都是多肽类型,是内源性胰高血糖素样肽1(GLP-1)的合成类似物。
近日,著名医学期刊JAMA Network Open重磅发表“首个口服小分子GLP-1受体激动剂的2期临床数据”,这项为期16周的临床研究结果证实,不同剂量danuglipron治疗相较于安慰剂均能有效降低T2DM患者糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)水平。与此同...
GLP-1R激动剂的口服化的另一个思路是小分子制剂。不过GLP-1R属于高度保守的B类G蛋白偶联受体,而且GLP-1与GLP-1R结合激活的机制较为复杂,小分子药物开发困难重重。但是新药研发总是在克服重重困难后才能继续前进。2018年,礼来花费5000万美元买断了LY3502970,该小分子I期临床研究显示,试验组对比安慰剂,患者HbA1c...
Danuglipron是一种在研小分子GLP-1受体激动剂,与大分子GLP-1类似物不同的是,它的服用更为简便,且不受食物或者服用时间的限制。既往学术科研人员探索了danuglipron用于饮食、运动辅助治疗(每日2次口服给药,随餐或不随餐服用)在血糖控制方面发挥的疗效。具体而言: ...
作为最早入局小分子GLP-1的药企之一,辉瑞起了个大早,却可能赶个晚集。在这场小分子GLP-1的竞争中,礼来已经领先。礼来的小分子GLP-1受体激动剂orforglipron,目前正在进行3期的肥胖症研究。与此同时,后来者也在加速向前。11月9日,阿斯利康就以最高交易金额超过20亿美元的价格引进了一款小分子GLP-1 ECC5004...
GLP-1 RA:内源性GLP-1主要通过二肽基肽酶-4 (DPP-4)、中性内肽酶24.11 (NEP 24.11)和肾脏清除迅速降解,导致半衰期约为2分钟。因此,只有10 - 15%的GLP-1完整地到达循环,不具有成药性。因此,GLP-1 RA(GLP-1受体激动剂)的开发,技术难点,即GLP-1的变构体的特点为:延长半衰期(降低被酶分解),减少给药次...