鉴于GLP-1R 广泛的生理功能和药物开发潜力,靶向 GLP-1R 成为治疗肥胖症的重要途径之一。GLP-1R激动剂,如司美格鲁肽 (Semaglutide)、替尔泊肽 (Tirzepatide)、玛仕度肽 (Mazdutide) 等,不仅能够促进胰岛素分泌、抑制食欲和延缓胃排空,从而有效降低体重,而且还有助于改善血脂谱,降低心血管疾病风险。 基于GLP-1 ...
GLP-1R在2型糖尿病（T2DM）中已成为非常成功的药物靶点。同GLP-1的生理作用一样，不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，还有减重、降压、改善血脂等作用。除糖尿病外，GLP-1R还在其他疾病中展现出潜力，如肥胖症、心血管疾病等，深入研究GLP-1R的功能，有望带来新的治疗方法和策略，为相关疾病带来积极影...
代谢分析表明GLP-1RnegT细胞和GLP-1RposT细胞在静息状态下氧化磷酸化和糖酵解能力上相似,但GLP-1RposT细胞最大呼吸能力和线粒体储备能力显著降低。流式分选GLP-1RnegT和GLP-1RposT细胞后行RNA-seq分析发现GLP-1RposT细胞上调基因涉及无能、凋亡(CASP3、...
在肥胖等代谢性疾病中,肝脏起到了核心作用7,相比较其他靶点的药物,GCGR/GLP-1R双靶激动剂可直接作用于肝脏,调节人体代谢。本次新发布的研究数据也提示了GCGR/GLP-1R双靶激动剂对心血管及代谢指标的有益作用。 此外,中国人群肥胖特...
1、GLP1R结构 1992年，Thorens从大鼠胰腺β细胞分离并鉴定出第一个胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）cDNA [2]，次年1993年克隆了人类GLP1R。GLP1R与胃抑制肽受体（GIPR）一样，属于G蛋白偶联受体(GPCR)的B1类受体家族。人源胰高血糖素样肽-1受体（hGLP1R）由位于6 号染色体上的GLP1R基因编码，大小为40kb，含...
这是第3款进入III期临床阶段的国产小分子GLP-1R激动剂。 HDM1002是华东医药自主研发并拥有全球知识产权的创新小分子药物,是具有口服活性、强效、高选择性的小分子GLP-1R完全激动剂。临床前研究显示,HDM1002可强效激活GLP-1R,诱导环磷酸腺苷(cAMP)产生,具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。
Exendine-4是世界上第一个GLP-1R激动剂,它其实是一种毒蜥(helodermasuspectum,图3)唾液中的激素,在一次偶然的机会中被发现具有降糖的作用,并且稳定性比GLP-1高了不少,遂开发成药,名为艾塞那肽(Exenatide),于2005年在美国上市。 图3 吉拉毒蜥(来源:https://news.vanderbilt.edu/2013/08/01/golden-goose/) ...
β细胞中，GLP-1可以促进胰岛素分泌，共同降低血糖，使GLP-1R成为治疗糖尿病的重要目标之一。此外，GLP-1可促进β细胞增殖，同时保护其免受内质网压力造成的死亡。在肠道内，GLP-1可以刺激隐窝细胞的分裂增殖，促进肠道生长。肠道上皮淋巴细胞在GLP-1的作用下，能减弱炎症反应，保护肠道组织。在大脑中，GLP-1可以减少...
然而，GLP-1R药物并非完美无缺。根据相关研究结果显示，GLP-1R药物会显著降低去脂体重（lean body mass），其主要成分为骨骼和肌肉。司美格鲁肽的STEP-1研究显示，入组患者减轻的体重约40%来自于去脂体重的损失。GLP-1R药物导致去脂体重下降 资料来源：参考资料3 因此，使用GLP-1R药物后如何避免肌肉流失成为潜力方向...
当前我国GLP-1药物在减重领域处于初期阶段，竞争格局尚未建立，受2023年海外GLP-1R减重药物火爆的影响，在司美格鲁肽和替尔泊肽减重适应症国内均处于NDA的情况下，国内药企有望突围，抢得先机。百亿美元单品司美格鲁肽追随者多，专利案悬而未决 在一众GLP-1药物中，最为瞩目的就是司美格鲁肽。该药的原研厂家是...