代谢分析表明GLP-1RnegT细胞和GLP-1RposT细胞在静息状态下氧化磷酸化和糖酵解能力上相似,但GLP-1RposT细胞最大呼吸能力和线粒体储备能力显著降低。流式分选GLP-1RnegT和GLP-1RposT细胞后行RNA-seq分析发现GLP-1RposT细胞上调基因涉及无能、凋亡(CASP3、...
鉴于GLP-1R 广泛的生理功能和药物开发潜力,靶向 GLP-1R 成为治疗肥胖症的重要途径之一。GLP-1R激动剂,如司美格鲁肽 (Semaglutide)、替尔泊肽 (Tirzepatide)、玛仕度肽 (Mazdutide) 等,不仅能够促进胰岛素分泌、抑制食欲和延缓胃排空,从而有效降低体重,而且还有助于改善血脂谱,降低心血管疾病风险。 基于GLP-1 ...
Exendine-4是世界上第一种GLP-1R激动剂。它实际上是一种毒蜥蜴唾液中的激素。它在一次偶然的机会中被发现具有降血糖的作用，其稳定性远高于GLP-1，因此被开发成一种叫做艾塞那肽的药物（Exenatide），2005年在美国上市。目前，世界上已有8种单独使用的GLP-1R激动剂获批上市(表1)，主要用于治疗糖尿病和肥胖。其...
GLP-1R在2型糖尿病（T2DM）中已成为非常成功的药物靶点。同GLP-1的生理作用一样，不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，还有减重、降压、改善血脂等作用。除糖尿病外，GLP-1R还在其他疾病中展现出潜力，如肥胖症、心血管疾病等，深入研究GLP-1R的功能，有望带来新的治疗方法和策略，为相关疾病带来积极影...
当地时间7日上午,美国弗吉尼亚联邦大学医学院Arun J. Sanyal教授在全体大会上公布胰高血糖素受体/胰高糖素样肽-1受体(GCGR/GLP-1R)双重激动剂Survodutide治疗MASH的II期临床试验取得积极研究结果,达成主要终点、关键次要终点及所有其...
结合GLP-1被激活后能够刺激胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素分泌,从而促进葡萄糖的代谢,降低血糖;此外,GLP-1R还会抑制胃排空、胃酸分泌和胃动力,减少食物和水的摄入,从而导致体重减轻。因此,GLP-1R已成为治疗2型糖尿病和减重的重要靶点。 然而,GLP-1R靶点远不止于此。根据公开资料整理,目前针对GLP-1R靶点药物的临床...
司美格鲁肽是由诺和诺德(Novo Nordisk)于2012年开发的胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂,其结构与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似,只是侧链被修改,通过模仿肠GLP-1的作用,增加胰岛素的产生,从而起到降糖的作用。司美格鲁肽商品名分别为Ozempic、Rybelsus和Wegovy,三者的规格、推荐剂量及适应症不同,不能互相替代...
GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善...
1、GLP1R结构 1992年，Thorens从大鼠胰腺β细胞分离并鉴定出第一个胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）cDNA [2]，次年1993年克隆了人类GLP1R。GLP1R与胃抑制肽受体（GIPR）一样，属于G蛋白偶联受体(GPCR)的B1类受体家族。人源胰高血糖素样肽-1受体（hGLP1R）由位于6 号染色体上的GLP1R基因编码，大小为40kb，含...
1.GLP-1R 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是在胰腺细胞和大脑神经元上发现的一种受体蛋白。在人类中，它是由位于6号染色体上的GLP1R基因合成的。 GLP-1R是一种多效性偶联受体，N端识别特异性的配体，通过与多种G蛋白(Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11)偶联来调控细胞通路。当与GLP-1(7-37)结合后，G蛋白...