为了评估胰高血糖素活性,研究者通过在LY给药前24小时用GIPR抗体拮抗剂治疗GLP-1R敲除小鼠来阻断GIPR和GLP-1R活性。在小鼠缺乏GIPR和GLP-1R的情况下,LY在给药1小时后增加了血糖水平,当用GCGR抗体拮抗剂预处理后阻断了葡萄糖的增加,证明LY在体内具有激活GCGR的功能,在没有GIPR和GLP1R激动剂的情况下可以增加血糖水平...
这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...
无配体受体的 TMs 1、6 和 7 的细胞外半部在结构上都与多肽结合受体不同,具有受体特异性。无配体和 Gs 耦合的 GLP-1R、GCGR 和 GIPR 的结构表明,Gs 蛋白不仅在没有激动剂作用的情况下成功打开了细胞内结合腔,而且还重新连接了细胞外正交口袋,使受体稳定在过渡状态,为激动剂结合做好了准备。在没有激动剂结...
为了评估胰高血糖素活性,研究者通过在LY给药前24小时用GIPR抗体拮抗剂治疗GLP-1R敲除小鼠来阻断GIPR和GLP-1R活性。在小鼠缺乏GIPR和GLP-1R的情况下,LY在给药1小时后增加了血糖水平,当用GCGR抗体拮抗剂预处理后阻断了葡萄糖的增加,证明LY在体内具有激活GCGR的功能,在没有GIPR和GLP1R激动剂的情况下可以增加血糖水平...
华东医药丨GLP-1R/GIPR双靶点激动剂 2024年11月19日,华东医药的全资子公司中美华东申报的HDM1005注射液(靶向GLP-1/GIP长效激动剂)临床试验申请已获得美国FDA批准,可在美国开展I期临床试验,适应症为代谢相关脂肪性肝炎(MASH)。值得一提的是,HDM1005注射液体重管理适应症的美国IND申请已于2024年4月获得美国FDA批准。
创新型靶向GLP-1R/GIPR的双靶点激动剂是一种药物,它同时激活胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR),这两种受体在调节人体血糖平衡中起着重要作用。 这种药物的开发旨在通过双重激动作用,实现更好的疗效,例如在治疗2型糖尿病和肥胖症方面。 根据药融云数据,替尔泊肽(Tirzepatide)是...
HZ010既可降糖也可减重,降低血脂,改善胰岛β细胞功能,具有双靶点、多功效、不良反应发生率低的特点。2023年1月,和泽医药第二款GLP-1R/GIPR激动剂P29申报临床,也在今年4月获批临床。P29适应症主要为成人2型糖尿病患者的血糖控制和减重,临床拟用药频率为1周1次。
生物活性:LY3437943 是胰高血糖素受体 (GCGR)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR) 和胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R)的三重激动剂肽。 LY3437943 抑制人 GCGR、GIPR 和 GLP-1R,EC50值分别为 5.79、0.0643 和 0.775 nM。 LY3437943可用于肥胖症的研究[1]。 IC50 和目标:EC50(人类):5.79 (GCGR)、0.0...
作者: 安进的AMG-133跟礼来的替尔泊肽采用的都是glp-1r和GIPR两个靶点,不同的是礼来是gipr激动剂,而安进是gipr拮抗剂。所以gipr这个靶点到底是起什么作用,为何激动和抑制都拿来做减肥药,会不会有什么坑
新药知乎|替尔泊肽减重适应症在国内申报 | 新药知乎|替尔泊肽是一种GLP-1R/GIPR 双重激动剂,替尔泊肽减重适应症在国内申报,本次申报的适应症为:用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者的长期体重管理。#减肥方法#肥胖#体重管理 ...