利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂可以显著减轻并存脂肪肝患者的肝脏脂肪含量,司美格鲁肽还能减少非酒精性脂肪性肝病活动性积分和缓解MASH,但现有GLP-1受体激动剂都未能被证实对逆转纤维化有益[2,4]。近年来多项临床试验发现,每周一次注射葡萄...
GLP-1和GIP主要有胰腺内效应和胰腺外效应两大类,与对应受体结合后发挥生物学功能。GLP-1/GIP受体均在胰岛细胞和中枢神经系统表达,同时脂肪细胞表达GIP受体,GLP-1/GIP与受体结合通过协同或互补作用,从摄入、存储和代谢等方面实现对能量...
GLP-1(胰高血糖素样肽-1,又称肠促胰岛素),其关联度较高的靶点为GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽)和GCG(胰高血糖素)。GLP-1的功能是刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌;GIP是双功能激素,在高血糖时促进胰岛素分泌,低血糖时刺激释放胰高血糖素,维稳血糖;GCG可以刺激能量消耗,降低血脂,从而减轻体重...
前不久的2024年美国糖尿病协会科学年会(ADA)上,恒瑞医药披露了其自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531最新Ⅱ期研究结果,HRS9531显著降低肥胖患者的体重,并改善腰围、血压、甘油三酯、血糖和胰岛素抵抗等代谢指标,耐受性良好,这为其将来在超重或肥胖人群中进一步研发奠定了坚实的基础。千亿降糖/减重市场,恒瑞已...
替尔泊肽采用GIP中Tyr1可能牺牲其GLP-1活性,同时支持其GIP活性。 Aib2: GLP-1(7-37)Ala8和GIP-Ala2是DPP-4切割位点,故许多研究的方向就是通过取代或修饰前三个残基来减少这种降解。,使用Aib2可能仅对GLP-1和GIP活性产生最小影响。尽管Gly2在一定程度上影响GLP-1活性,但总体而言,比如艾塞那肽显示出比天然...
研究发现,用特异性抗血清去除GIP后,肠道提取物仍保持肠促胰岛素效应,简单的肠道提取物含有胰高血糖素样免疫反应性,可以刺激胰岛素释放,提示胰高血糖素样肽 (GLP-1) 也是肠促胰岛素的一种。 肠促胰岛素和促胰岛素的效应 在健康人群中,口服葡萄糖后GIP和GLP-1分泌增多,GIP升高 (7-8倍) 水平高于GLP-1 (3倍左右)...
作为双靶点激动剂,需要完成对GLP-1和GIP选择性、亲和力、活性匹配度、组织分布等多维度的参数兼容,才有可能实现疗效叠加、副作用降低。客观讲,这类药物的研发成功需要建立在已有大量成功、失败数据的GLP-1和GIP单药基础上,同时配备多种设计方法和技术,来实现双靶点药物预期的“1+1>2”,替尔泊肽也正是因此而诞生。
通化东宝注射用THDBH120是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽(GIP)受体双靶点激动剂,其将GLP-1和GIP这两种促胰岛素的作用整合至一个多肽单分子中,且通过分子设计进一步提高代谢稳定性,发挥协同促进血糖控制、体重减轻以及调节脂质代谢等功能。通化东宝注射用THDBH120糖尿病适应症已进入临床Ia期...
GIP和GLP-1是在营养物质摄入后的几分钟内由胃肠道分泌,可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌的肠促胰素。然而,控制肠促胰素内源性分泌的细胞机制仍然知之甚少。上篇文章中(Nature子刊重磅(上篇):揭秘肠促胰素GLP-1/GIP促分泌全新机制,或将推进降糖减肥新药研发!),我们介绍了电压门控钾通道家族H成员2(KCNH2)钾通道在调...
2024年5月21日,礼来中国官网宣布,其GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽注射液(商品名:穆峰达;通用名:Tirzepatide)正式获得中国国家药监局(NMPA)批准,用于既往治疗控制不佳的成人2型糖尿病(T2DM)患者。 替尔泊肽注射液是一种创新的每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体...