以GAS6/TAM 信号通路为靶点的肿瘤药物开发 针对GAS6/TAM上游信号的药物 由于下游的TAM受体在分布和功能上的差异,靶向位于信号通路上游的配体GAS6的优势在于能同时阻断三个受体信号通路的激活。目前开发的药物包括一些非TKI小分子化合物,阻断GAS6/TAM结合信号的GAS6单克隆抗体,以及通过合适蛋白工程组合而成的诱饵受体。
肿瘤微环境中,GAS6/TAM 被持续激活,导致一系列免疫抑制信号的产生,如诱导肿瘤细胞表面的MHC-Ⅰ表达水平下降,引起肿瘤细胞中免疫检查点PD-L1表达升高,诱导分泌一些免疫抑制的细胞因子和趋化因子,如 TGF- β、TNF-α、IL-3、CCL-3 及 CXCL2 等,抑制宿主的抗肿瘤免疫应答,从而介导肿瘤的免疫逃逸。 GAS6/TAM信号...
以GAS6/TAM 信号通路为靶点的肿瘤药物开发 针对GAS6/TAM上游信号的药物 由于下游的TAM受体在分布和功能上的差异,靶向位于信号通路上游的配体GAS6的优势在于能同时阻断三个受体信号通路的激活。目前开发的药物包括一些非TKI小分子化合物,阻断GAS6/TAM结合...
靶点机制 GAS6(growth arrest-specific protein 6)是一个 75kDa 的可溶性糖蛋白,其下游受体被称为 TAM 受体,属于受体酪氨酸激酶家族,目前已经确定的 GAS6 受体包括TYRO3、AXL 和 MER。GAS6 与其受体结合后,激活受体酪氨酸激酶活性,通过下游信号转导途径,在...
在肿瘤微环境中，GAS6/TAM持续激活，导致免疫抑制信号的产生，如诱导肿瘤细胞表面的MHC-Ⅰ表达水平下降、PD-L1表达升高，以及免疫抑制细胞因子和趋化因子的分泌，抑制宿主的抗肿瘤免疫应答，从而介导肿瘤的免疫逃逸。因此，GAS6/TAM信号通路不仅在肿瘤发生、进展及转移中起到关键作用，同时也介导肿瘤的耐药及...
Gas6(Growth arrest-specific protein 6)是维生素K依赖性蛋白,最早于1988年在小鼠胚胎纤维母细胞中发现,其生物学功能是通过与TAM受体相互作用来介导的。TAM受体属于受体酪氨酸激酶家族,目前已经确定的Gas6受体包括Tyro3、Axl和Mer,其中Axl与Gas6亲和力最高。Gas6共678个氨基酸,分子量约75KDa,结构由一个γ-羧基谷氨酸...
Since growth arrest-specific gene 6 (Gas6) was discovered in 1988, numerous studies have highlighted the role of the Gas6 protein and its receptors Tyro3, Axl and Mer (collectively referred to as TAM), in proliferation, apoptosis, efferocytosis, leukocyte migration, sequestration and platelet ...
这种嵌合融合蛋白(αAβ-Gas6)通过TAM受体依赖性吞噬作用选择性消除Aβ斑块,而不会诱导NF-kB介导的炎症反应或反应性胶质增生。此外,αAβ-Gas6可通过激活小胶质细胞和星形胶质细胞吞噬功能诱导Aβ的协同清除,导致与Aβ抗体治疗相比,AD和脑淀粉样血管病模型鼠的突触消除和微出血显著减少,行为结果更好。本文结果提示...
Gas6/TAM参与炎性反应及其在矽尘致矽肺中作用 研究进展 宋菁 荣怿 崔秀青 陈卫红 矽尘(游离SiO:)是我国危害最严重的职业有害因素,长 期接触直接导致我国发病最高的职业病一尘肺,因此,矽尘及 其致病效应受到广泛重视。矽尘的致病机制一直未能阐明, 其引起免疫炎性反应被认为是其致病的起始【l_]1。生长停滞特 ...