GAS6/TAM 信号通路在多种肿瘤中的过量表达和活化,与肿瘤预后密切相关。该信号通路不仅在肿瘤细胞本身表达,在产生免疫抑制的肿瘤微环境中也起到重要作用。因此,构成该信号通路的上游配体GAS6和下游受体TAM(包括…
因此,GAS6/TAM信号通路不仅在肿瘤发生、进展以及转移中起到关键作用,同时也介导肿瘤的耐药以及免疫逃逸,这使得该通路成为最有潜力的下一代肿瘤治疗靶点之一。 GAS6/TAM信号促进免疫抑制微环境(选自Tanaka et al,2020) 以GAS6/TAM 信号通路为靶点的肿瘤药物开发 针对GAS6/TAM上游信号的药物 由于下游的TAM受体在分布...
临床前研究也展示出多种靶向GAS6/TAM信号通路的药物均显示出与PD-1/L1药物联用的有效性。 在AXL小分子抑制剂Bemcentinib与免疫检查点抑制剂Pembrolizumab联用的临床II期试验中,虽然总ORR的提高相比Pembrolizumab单药并不显著,但考虑到研究中90%的患者均...
在体外实验中,Gas6对反应性星形胶质细胞和促炎型小胶质细胞的极化有负面影响,甚至抑制反应性星形胶质细胞和促炎型小胶质细胞之间的交叉调控。进一步的机制研究表明,Gas6可通过抑制YAP信号通路的激活从而抑制反应性星形胶质细胞的极化,并通过抑制NF-κB/p65和JAK/Stat3信号通路的激活从而抑制促炎型小胶质细胞的极化。在...
针对GAS6/TAM 信号通路中的上下游靶点正在进行一系列的新药研发,包括小分子抑制剂、单抗、ADC 及诱饵蛋白等多种药物类型,目前均已有项目进入临床药效验证阶段,但尚无获批上市药物。 在国内,仅思路迪的单靶点选择性 AXL 抑制剂3D-229(AVB-500)申报临床,成为进...
3D-229(AVB-500)是一种靶向GAS6-AXL通路的重组融合蛋白,可对GAS6/TAM通路中的配体GAS6进行有选择性的高亲和力中和,目前在海外及国内均处于临床研究阶段。3D-229(AVB-500)曾获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗铂耐药复发性卵巢癌。 GAS6-AXL信号通路是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。
基因产物表达,提示,Gas6受体的激活和信号传导通路之间 可能具有协同作用。TAM受体广泛分布于免疫、神经、生殖 等各系统的组织细胞表面。Tyro3主要分布在中枢神经系统 中05,1。Mer主要在单核细胞、内皮细胞、神经组织、肾脏、卵 巢和前列腺组织中表达丰富,在原代培养细胞核肿瘤细胞系 ...
Gas6（growth arrest specific gene 6）是人类发现的一类新的生长因子，它作用于细胞受体，它的受体属于受体酪氨酸激酶家族，它们包括Sky （Tyro3）、Axl 、Mer ，也统称TAMreceptor （Tyro3，Axl ，Mer ）。随着研究的深入，人们发现，Gas6系统具有广泛的生物学作用。1 Gas6及其受体结构，细胞表达情况（图1）Gas...
(Growth arrest-specific gene 6,Gas6)——TAM受体(Tyro3/Axl/Mer Receptor)正,负信号通路免疫稳态的调控作用,为益气清湿化瘀综合疗法治疗RPID的临床运用提供实验依据.方法:1,以成都中医药大学附属医院妇科门诊就诊的108例RPID气虚血瘀夹湿证患者为研究对象,采用前瞻性观察性临床研究,自身前后对照的研究方法.采用中药...
Axl是受体酪氨酸激酶(RTK)TAM家族的一个成员,涉及肿瘤进展、细胞可塑性和转移。在肝细胞癌中,Axl/14-3-3ζ信号通路在TGF-β介导的细胞进展中起核心作用,并且是肝细胞癌治疗的有前景靶点。在NSCLC中,Axl的促转移作用也受到讨论。文献...