在肿瘤细胞上,GAS6 与 TAM 受体结合激活 Akt、Grb2、ERK 及 PI3K 等下游信号通路,从而发挥其生物学效应,促进肿瘤细胞的存活、增殖和迁移。肿瘤微环境中,GAS6/TAM 被持续激活,导致一系列免疫抑制信号的产生,如诱导肿瘤细胞表面的MHC-Ⅰ表达水平下降,引起肿瘤细胞中免疫检查点PD-L1表达升高,诱导分泌一些免疫抑制的...
GAS6/TAM在肿瘤微环境中介导肿瘤的免疫逃逸,为GAS6/TAM抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合用药提供了较强的理论依据。临床前研究也展示出多种靶向GAS6/TAM信号通路的药物均显示出与PD-1/L1药物联用的有效性。 在AXL小分子抑制剂Bemcentinib与免疫检查点抑制剂Pembrolizumab联用的临床II期试验中,虽然总ORR的提高相比P...
GAS6/TAM在肿瘤微环境中介导肿瘤的免疫逃逸,为GAS6/TAM抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合用药提供了较强的理论依据。临床前研究也展示出多种靶向GAS6/TAM信号通路的药物均显示出与PD-1/L1药物联用的有效性。 在AXL小分子抑制剂Bemcentinib与免疫检查...
因此，GAS6/TAM信号通路不仅在肿瘤发生、进展及转移中起到关键作用，同时也介导肿瘤的耐药及免疫逃逸，成为极具潜力的下一代肿瘤治疗靶点。AVB-500是一款对GAS6/TAM通路中配体GAS6进行高亲和力中和的诱饵融合蛋白，已获得大中华区肿瘤领域的独家开发和商业化权利。研究表明，GAS6/TAM通路与肿瘤免疫检查点...
AVB-500作为一款特异性、高亲和力Fc融合蛋白,是一种新型Gas6-AXL信号通路抑制剂,这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。 Gas6(Growth arrest-specific protein 6)是维生素K依赖性蛋白,最早于1988年在小鼠胚胎纤维母细胞中发现,其生物学功能是通过与TAM受体相互作用来介导的。TAM受体属于受体酪氨酸激酶家族,目前...
Gas6是具有抗炎、促吞噬作用的重要的分泌蛋白之一, 可作用于小胶质细胞及星形胶质细胞的TAM(Tyro3,Axl和MerTK)受体起到抑制炎症和吞噬作用。在既往研究中,Gas6被认为在肿瘤生长及转移中起着重要的调控作用。然而,Gas6在脊髓损伤后小胶质细胞与星形胶质细胞之间相互作用的机制未见报道。
因此,构成该信号通路的上游配体 GAS6 和下游受体 TAM(包括 AXL、MER和 TYRO3)均是极有潜力的下一代肿瘤新药开发靶点。鉴于GAS6 在肿瘤发生发展过程中的重要作用,该靶点可能成为未来开发的热点。当然,其临床价值尚需等待临床研究结果,特别是在不同的肿瘤中进行...
3D-229(AVB-500)是一种靶向GAS6-AXL通路的重组融合蛋白,可对GAS6/TAM通路中的配体GAS6进行有选择性的高亲和力中和,目前在海外及国内均处于临床研究阶段。3D-229(AVB-500)曾获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗铂耐药复发性卵巢癌。 GAS6-AXL信号通路是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。
Gas6/TAM参与炎性反应及其在矽尘致矽肺中作用 研究进展 宋菁 荣怿 崔秀青 陈卫红 矽尘(游离SiO:)是我国危害最严重的职业有害因素,长 期接触直接导致我国发病最高的职业病一尘肺,因此,矽尘及 其致病效应受到广泛重视。矽尘的致病机制一直未能阐明, 其引起免疫炎性反应被认为是其致病的起始【l_]1。生长停滞特 ...