因此，如果患者是EML4-ALK的v3a/3b变体，就不要选择第一代靶向药物克唑替尼，而是应该选择第二代或第三代ALK 靶向药物。图4. 临床试验证实不同的ALK突变体使用药物的疗效存在差异 如上图所示，即便是同一种靶向药物，在V1和V3突变体里的疗效数据也存在差异，其中V3突变体的治疗应答率和无进展生存期都低于V1...
如上图所示,同样使用克唑替尼, EML4-ALK的V3a/3b突变体的IC50数值就很高,这说明需要高剂量的克唑替尼才能达到较好的治疗效果,而在V1突变体就低很多。 因此,如果患者是EML4-ALK的v3a/3b变体,就不要选择第一代靶向药物克唑替尼,而是应该选择第二代或第三代ALK 靶向药物。 3.同一种靶向药物,在V1和V3突变...
表1.基于Biomarker的各亚组ORR分析 而既往研究数据显示,第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类ALK靶向药克唑替尼,以及布加替尼(Brigatinib)、塞瑞替尼等第二代ALK-TKI药物,疗效可能会受到EML4变体类型的影响,即治疗V3变体患者的ORR、P...
同一个耐药位点但不同的ALK突变体,靶向药物疗效不同 即便是同样的耐药突变位点,如G1202R,或G1202del、L1198F等,在V1和V3这两种最为常见的EML4-ALK融合基因里,不同的靶向药物疗效是存在差异的,这主要是通过IC50数值来判断。 如上图所示,对于ALK基因的G1202del这个突变位点,即便是三代靶向药物劳拉替尼,对V1突...
2020年,一项研究回顾性分析了110名中国ALK重排阳性的NSCLC患者使用克唑替尼的治疗效果,其中EML4-ALK融合共96人,包括v1变体39例、v2变体10例、v3变体41例、v5变体仅1例、其余变体5例。结果发现在EML4-ALK患者中,携带变体v3或v5的患者PFS(8.6 vs. 11.3个...
EML4-ALK融合突变的主要亚型是V1和V3a/b 2.不同的ALK融合突变,靶向药物疗效有差异 尽管同样是ALK基因融合突变,但是不同的伴侣基因,以及在不同的位置断裂所形成的突变体,靶向药的疗效存在较大的差异。 六种ALK靶向药物对不同EML4-ALK变体的抑制活性存在差异 ...
【比如:基因报告在ALK阳性后标记有E6:A20,则为V3亚型,各亚型对抑制剂的耐药性有差异】 ❉ EML4-ALK致癌的原理: ALK和EML4的融合基因能够产生一种具有致瘤活性的融合蛋白即EML4-ALK融合蛋白,该蛋白由EML4的氨基末端与ALK的胞内近薄膜部分的激酶域结合所形成,EML4的氨基末端部分对ALK激酶域的本构二聚作用,导致...
在非小细胞肺癌的病例中,多种EMLA-ALK融合基因的突变体己经被发现,多数是由于EML4基因的断裂点不同导致,因此精确诊断EML4-ALK阳性肿瘤需要检测EML4基因和ALK基因cDNA的所有融合方式,现已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体:v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7。Takeuchi等在目前已知EML4-ALK融合...
在非小细胞肺癌的病例中,多种EMLA-ALK融合基因的突变体己经被发现,多数是由于EML4基因的断裂点不同导致,因此精确诊断EML4-ALK阳性肿瘤需要检测EML4基因和ALK基因cDNA的所有融合方式,现已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体:v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7。Takeuchi等在目前已知EML4-ALK融合...