如上图所示，即便是同一种靶向药物，在V1和V3突变体里的疗效数据也存在差异，其中V3突变体的治疗应答率和无进展生存期都低于V1变体。EML4-ALK的V3a/b突变体在使用新一代靶向药时，更容易出现G1202R的突变位点。不同EML4-ALK突变体耐药后 对药物的疗效存在差异 ALK基因融合突变的肺癌患者使用靶向药物后，同样会...
在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20),占所有EML4-ALK融合亚型的60%左右,其次...
在功能和临床方面,EML4-ALK变异可广泛分为“短”型(v3a/b和v5a/b,不包含TAPE结构域)和“长”型(包含部分TAPE结构域),导致不同程度的细胞蛋白稳定性和对ALK TKIs的不同临床反应。 ALK+ NSCLC中EML4- ALK变异的分布 EML4-ALK v...
在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为 EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20) ,占所有EML4-ALK融合亚型的 60% 左右...
图1 EML4-ALK变体在NSCLC中的发生频率 注:变体命名按发现时间顺序编号,同时发现的相同外显子断裂但插入/缺失不同的变异编号会重叠,例如v3a(融合位点为EML4基因的第6外显子与ALK基因的第20外显子发生融合)和v3b(融合位点为EML4基因的第6外显子加上33bp...
在非小细胞肺癌的病例中,多种EMLA-ALK融合基因的突变体己经被发现,多数是由于EML4基因的断裂点不同导致,因此精确诊断EML4-ALK阳性肿瘤需要检测EML4基因和ALK基因cDNA的所有融合方式,现已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体:v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7。Takeuchi等在目前已知EML4-ALK融合...
EML4-ALK融合EML4-ALK融合突变的主要亚型是V1和V3a/bEML4-ALK融合突变的主要亚型2.不同的ALK融合突变...
近年来,越来越多的数据提示ALK融合基因变体亚型会影响ALK阳性肺癌的生物学特征,并有可能影响治疗的疗效。在NSCLC患者中,ALK融合基因的常见配体为EML4基因。截至目前,已经发现了15种以上的EMLK-ALK融合变体亚型,其中,最常见的是EML4的变体1(v1;外显子13与ALK的外显子20融合[E13; A20])和v3a / b(EML4的外显子...
Primers and probes were designed for echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase (EML4-ALK) fusion gene variants V1, V2, V3a and V3b, and the ligase chain reaction-based qPCR assay protocol was established by optimizing the length and concentration ...