因此，如果患者是EML4-ALK的v3a/3b变体，就不要选择第一代靶向药物克唑替尼，而是应该选择第二代或第三代ALK 靶向药物。图4. 临床试验证实不同的ALK突变体使用药物的疗效存在差异 如上图所示，即便是同一种靶向药物，在V1和V3突变体里的疗效数据也存在差异，其中V3突变体的治疗应答率和无进展生存期都低于V1...
在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20),占所有EML4-ALK融合亚型的60%左右,其次...
在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为 EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20) ,占所有EML4-ALK融合亚型的 60% 左右...
在功能和临床方面,EML4-ALK变异可广泛分为“短”型(v3a/b和v5a/b,不包含TAPE结构域)和“长”型(包含部分TAPE结构域),导致不同程度的细胞蛋白稳定性和对ALK TKIs的不同临床反应。 ALK+ NSCLC中EML4- ALK变异的分布 EML4-ALK v...
BFAST研究不仅证实了基于血液的基因检测指导靶向治疗的初步可行性,且间接对比下,ORR、PFS等疗效数据均略高于阿来替尼的核心临床研究ALEX,提示经基于血液的NGS检测或有更高的检测特异性,同时NGS检测数据也显示,阿来替尼一线治疗的效果不...
EML4-ALK融合突变的主要亚型是V1和V3a/b 2.不同的ALK融合突变,靶向药物疗效有差异 尽管同样是ALK基因融合突变,但是不同的伴侣基因,以及在不同的位置断裂所形成的突变体,靶向药的疗效存在较大的差异。 六种ALK靶向药物对不同EML4-ALK变体的抑制活性存在差异 ...
劳拉替尼是第三代ALK抑制剂,旨在穿过血脑屏障,通过在中枢神经系统中发挥高效力,是迄今为止发现的ALK酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 中ALK耐药突变覆盖范围最广的药物。 在一项 1/2 期研究 (NCT01970865) 中,发现劳拉替尼在先前的 ALK TKI 失败后具有临床抗肿瘤活性。 在针对未经治疗的ALK阳性晚期 NSCLC 患者的3期CRO...
在非小细胞肺癌的病例中,多种EMLA-ALK融合基因的突变体己经被发现,多数是由于EML4基因的断裂点不同导致,因此精确诊断EML4-ALK阳性肿瘤需要检测EML4基因和ALK基因cDNA的所有融合方式,现已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体:v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7。Takeuchi等在目前已知EML4-ALK融合...
与EML4-ALK融合v3患者相比,EML4-ALK融合v1患者在前18个月的TTD更长;但曲线在尾端交叉,导致EML4-ALK融合v1患者与EML4-ALK融合v3患者的中位TTD的数值更小(19.0个月vs21.8个月;HR=0.73;P=0.3039)。EML4-ALK融合v1患者与EML4-ALK融合v3...