大多数的ALK融合突变是在EML4和ALK之间发生的，占所有ALK融合突变的85%。但EML4和ALK之间的融合也有很多的断裂和融合形式，目前EML4-ALK突变的8个亚型分别被标记为不同的数字：V1、V2、V3a/b、V4’、V5a/b、V5’、V7、V8。图1. EML4-ALK融合基因的主要变体的结构特点 其中V1和V3a/b是最为常见的两个突变...
与EML4-ALK融合v3患者相比,EML4-ALK融合v1患者在前18个月的TTD更长;但曲线在尾端交叉,导致EML4-ALK融合v1患者与EML4-ALK融合v3患者的中位TTD的数值更小(19.0个月 vs 21.8个月;HR=0.73;P=0.3039)。EML4-ALK融合v1患者与EML4-ALK融合v3患者的TTD均未达到95%置信区间(CI)的上限;中位TTD可能会随着随访而进一...
EML4-ALK融合变体伴TP53突变对新一代ALK-TKI一线治疗ALK阳性NSCLC持续时间的影响[4] 研究背景 基于相关研究结果,ALK-TKI已成为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的标准治疗方案,新一代ALK-TKI(阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼和洛拉替尼)已全面改善了...
EML4-ALK融合突变的主要亚型是V1和V3a/b 2.不同的ALK融合突变,靶向药物疗效有差异 尽管同样是ALK基因融合突变,但是不同的伴侣基因,以及在不同的位置断裂所形成的突变体,靶向药的疗效存在较大的差异。 六种ALK靶向药物对不同EML4-ALK变体的抑制活性存在差异 ...
其中 EML4-ALK 融合中最常见的变体亚型为 V1 和 V3a/b,约占所有 EML4-ALK 融合突变 的 70%。不同 EML4-ALK 变体的表达可能会影响对 ALK TKI 的反应,从而影响继发性耐 药特异性 ALK 突变的发展倾向。EML4 与 ALK 激酶结构域的融合导致异常信号传导,从 而增加细胞生长、增殖和细胞存活。在 NSCLC 患者的 ...
EML4 与 ALK 激酶结构域的融合导致异常信号传导,从 而增加细胞生长、增殖和细胞存活。在 NSCLC 患者的 ALK 中检测到的点突变约占观察到 的耐药机制的三分之一,其中最常见的是 p.L1196M(类似于 EGFR 的 p.T790M)。其他确 定的突变有 p.1151Tins、p.L1152R、p.C1156Y、p.I1171T、p.F1174L、p.V1...
最初在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)发现ALK-NPM1融合蛋白,目前已在其它肿瘤中包括神经母细胞瘤和非小细胞肺癌,发现该基因出现突变、扩增或者重排,其中染色体重排最为常见,导致ALK与其他基因产生融合,包括ALK(2号染色体)/EML4(2号染色体),ALK / RANBP2(2号染色体),ALK /ATIC(2号...
其中 EML4-ALK 融合中最常见的变体亚型为 V1 和 V3a/b,约占所有 EML4-ALK 融合突变 的 70%。不同 EML4-ALK 变体的表达可能会影响对 ALK TKI 的反应,从而影响继发性耐 药特异性 ALK 突变的发展倾向。EML4 与 ALK 激酶结构域的融合导致异常信号传导,从 而增加细胞生长、增殖和细胞存活。在 NSCLC 患者的 ...
近年来,越来越多的数据提示ALK融合基因变体亚型会影响ALK阳性肺癌的生物学特征,并有可能影响治疗的疗效。在NSCLC患者中,ALK融合基因的常见配体为EML4基因。截至目前,已经发现了15种以上的EMLK-ALK融合变体亚型,其中,最常见的是EML4的变体1(v1;外显子13与ALK的外显子20融合[E13;A20])和v3a/b(EML4的外显子6a/...