在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20),占所有EML4-
在功能和临床方面,EML4-ALK变异可广泛分为“短”型(v3a/b和v5a/b,不包含TAPE结构域)和“长”型(包含部分TAPE结构域),导致不同程度的细胞蛋白稳定性和对ALK TKIs的不同临床反应。 ALK+ NSCLC中EML4- ALK变异的分布 EML4-ALK v...
本病例报告了一例 EML4-ALK 融合的 SCLC 患者,其在术后 33 个月复发,使用恩沙替尼治疗后,疗效评估达到 PR,且获得超 12 个月的 PFS 和超 43 个月的 OS,提示恩沙替尼可能是此类患者的一种可行的治疗选择,为未来类似病例治疗...
在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为 EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20) ,占所有EML4-ALK融合亚型的 60% 左右...
EML4-ALK fusion geneEML4—ALK融合基因是在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现的新分子分型,由2号染色体上两个基因片段倒位融合而成,目前发现的9种亚型均具有恶化致癌能力。该融合基因在腺癌、不吸烟或少吸烟和缺少表皮因子生长受体(EGFR)及结直肠癌基因(KRAS)变异的患者中检出率较高。该融合基因能够编码ALK酪氨酸激酶,...
ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶，EML4全称棘皮动物微管相关蛋白样4。 01 ALK和EML4 两个基因分别位于人类 2 号染色体的 p23和 p21上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK。 2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性...
EML4-ALK融合基因由于断裂相接的位置不同存在多种亚型,EML4基因有很多断裂点,而ALK只有跨膜结构N端这一个融合位点,这些亚型中大多数都能够促进肿瘤形成。融合变异体对EML4-ALK抑制剂表现出不同的敏感性。 EML4-ALK阳性患者的临床特征为年轻、不吸烟或轻度吸烟史及腺癌。EML4-ALK融合基因存在于多种实体瘤中,但在...
上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(EIMS)是一种罕见且极具侵袭性的变异亚型,预后较差。几乎所有EIMS病例都表现出激活间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排,这表明EIMS患者可能受益于ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。本文介绍了一名 34 岁女性,被诊断患有纵隔EIMS,并携带罕见的EML4-ALK融合。在接受 15 个月的新辅助洛拉替尼...
先讲重点,概述肺腺癌EML4-ALK融合基因突变的致癌机制:癌变发生在肺部细胞微环境中,ALK基因位于体细胞2号染色体短臂位置,通常在人体胚胎期特定组织中活跃表达,通过细胞内转录翻译合成ALK蛋白,接受到组织信号和胞外配体后,激活胞内下游信号通路,促进细胞分裂增殖。ALK在特定时期特定组织行使完功能后即被关闭,成人体内ALK处...
解析EML4-ALK融合基因 EML4-ALK融合基因可见于多种肿瘤，例如间变性大细胞淋巴瘤、炎性成肌纤维细胞瘤、成神经细胞瘤和NSCLC等，它是由第2号染色体短臂插入引起。根据EML4基因断裂点的不同，EML4-ALK融合基因至少有10种。EML4-ALK融合基因通过下游底物分子的激活、传递，各转导途径的相互交叉、重合，形成...