在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20),占所有EML4-ALK融合亚型的60%左右,其次...
非小细胞癌中ALK的融合基因有KIF5B-ALK(kinesin family 5B-anaplastic lymphoma kinase),TFG-ALK(TRK-fused gene-anaplastic lymphoma kinase),NPM-ALK(Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase)和EML4-ALK等。 这其中最主要的还是融合还是发生在EML4和ALK的融合上,在融合位点上有多种形式。鉴别ALK与其他基因是否发生重...
注:变体命名按发现时间顺序编号,同时发现的相同外显子断裂但插入/缺失不同的变异编号会重叠,例如v3a(融合位点为EML4基因的第6外显子与ALK基因的第20外显子发生融合)和v3b(融合位点为EML4基因的第6外显子加上33bp内含子与ALK基因的第20外显子发生融合)...
ALK 是一种原癌基因,它编码主要在神经系统中表达的间变性淋巴瘤激酶。ALK 信号在癌细胞中主要通过三种机制被激活:基因融合、基因扩增和激活点突变。在NSCLC中,ALK融合是常见驱动基因突变之一,因靶向药使用时间长,平均生存期长,也被称为“钻石突变”,临床上多见于不吸烟或轻度吸烟的年轻腺癌患者。
EML4-ALK靶向药物的耐药机制主要包含以下几个部分: 1、激酶域的突变 激酶域的突变是一种公认的EML4-ALK融合基因靶向药物的耐药机制。正常情况下药物与EML4-ALK受体凹槽中ATP结合口袋区结合,从而竞争性的抑制ATP结合而产生抗癌作用,然而激酶域突变会影响药物进入ALK活性位点的能力从而产生耐药。 目前报道的非小细胞肺癌...
一,EML4-ALK融合基因概况: 1,基因说明:ALK位于染色体2p23位点,是致癌驱动基因,ALK基因发生重排、拷贝数增加或基因突变会导致癌症发生,致癌机理为ALK融合到核磷蛋白的N-末端部分(NPM-ALK)导致组成型激活.该蛋白为一种跨膜受体酪氨酸激酶,是胰岛素受体超...
针对ALK-EMl4融合基因的靶向药物已经被开发出来,这些药物可以特异性地抑制融合蛋白的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长。因此,对ALK-EMl4融合基因的深入研究不仅有助于揭示肺癌发病机制,还为肺癌的个体化治疗提供了重要依据。 综上所述,ALK-EMl4融合的原理涉及基因突变和重组,导致新的融合基因的产生,进而影响细胞信号传导和...
先讲重点,概述肺腺癌EML4-ALK融合基因突变的致癌机制:癌变发生在肺部细胞微环境中,ALK基因位于体细胞2号染色体短臂位置,通常在人体胚胎期特定组织中活跃表达,通过细胞内转录翻译合成ALK蛋白,接受到组织信号和胞外配体后,激活胞内下游信号通路,促进细胞分裂增殖。ALK在特定时期特定组织行使完功能后即被关闭,成人体内ALK处...
ALK- EML4融合基因在肺癌的诊断和治疗中起着重要的作用。通过检测ALK- EML4融合基因的存在,可以确定肺癌的亚型,并选择合适的治疗方案。目前,已经开发出针对ALK- EML4融合基因的靶向治疗药物,这些药物可以抑制融合蛋白的激活,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。 尽管ALK- EML4融合基因的突变机制已经被广泛研究,但仍有许多问...