与传统的铂类化疗相比,第一/二代EGFR-TKIs显著延长了患者的中位无进展生存期(PFS),不过后续约50%-60%的患者会发生耐药性T790M突变。为应对这种耐药性, 2015年第三代EGFR-TKI首次在美国获批上市。随后开展的III期FLAURA研究结果显示,奥希替尼相比第一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼有显著的PFS以及O S获益 【奥...
为了克服耐药性问题,正大天晴、贝达药业、再鼎医药、迪哲医药等药企的第四代EGFR-TKI已经在研发路上。这类EGFR-TKI不与ATP结合位点作用,而是通过与变构位点结合,以克服T790M和C797S突变带来的耐药性问题。 那么,第四代EGFR-TKI能KO耐药性问题吗? 目前看起来很难,EGFR-TKI的迭代速度,总是滞后于耐药性的产生速度。
先前的研究已经证实ctDNA在监测EGFR-TKI耐药性相关基因突变中的可行性[1]。与常规方法相比,ctDNA检测可以更早地识别疾病复发[12]。在我们的患者中,ctDNA检测准确预测了术后辅助EGFR-TKIs产生耐药性后疾病进展的每个阶段。 在最初的时期,...
EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一。靶向EGFR的治疗方法,即EGFR-TKI,如厄洛替尼(Erlotinib)和奥希替尼(Osimertinib),为这些患者带来了显著的生存期延长。 然而,随着时间的推移,肿瘤细胞逐渐对EGFR-TKI产生耐药性,通常在接受治疗6至12个月后出现。耐药的机制多种多样,包括二次突变、激活其他途径以及微...
首先最早为EGFR靶点,很多患者能够从EGFR靶向药中获益,之后又研发出一代、二代和三代靶向药物。实际上,在EGFR信号通路上有很多相关研究。最早是将靶向药物用在后线,到后来发现一线晚期非小细胞肺癌患者具有EGFR突变时可以使用EGFR靶向药物(TKI药物),其产品线非常丰富,患者可根据自身情况选择更好、更能适应的药物。
因此,靶向阻断NOTCH4-HES1通路可能逆转LUAD中EGFR-TKI的耐药性。 “ 试验设计 本研究的研究设计涉及几个关键组成部分。首先,研究人员确定了一组对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感的肺腺癌(LUAD)患者,并分析了他们的基因谱...
EGFR-TKI有个很好的点是耐药性,导致三代产品替换一代,而且要研发四代,市场价值会很高 在非小细胞肺癌领域,$艾力斯(SH688578)$一骑绝尘,凭借不断增强的商业化能力,伏美替尼持续放量,公司价值亦得到二级市场认可,迎来业绩与估值的戴维斯双击。当前公司总市值为256亿元,位列A股市场第531位。
However, some patients still develop acquired drug resistance after third generation EGFR TKI treatment. Currently, the drug resistance mechanisms are mainly divided into two types: EGFR dependent (mutations in the EGFR kinase domain) and EGFR independent (activation of abnormal...
1.BCAT1在EGFR TKI耐药性中的重要作用及其临床相关性 在对抗肺癌的过程中,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效药物,取得了显著的临床效果。然而,随着治疗的推进,耐药性问题逐渐显现。最新研究表明,BCAT1(一种支链氨基酸转氨酶)在EGFR TKI耐药性肿瘤中显著上调,并且与肺腺癌患者的不良预后密切...
因此,靶向阻断NOTCH4-HES1通路可能逆转LUAD中EGFR-TKI的耐药性。 “ 试验设计 本研究的研究设计涉及几个关键组成部分。首先,研究人员确定了一组对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感的肺腺癌(LUAD)患者,并分析了他们的基因谱建立了PDX模型,研究其对吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼耐药的特点。他们特地关...