EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类：EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活（包括间质-上皮细胞转化因子（MET）或人表皮生长因子受体-2（HER2）扩增/过表达等）和下游通路激活；EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主，其他常见的还包括L792X、G796X及EGFR扩增等。我们测算国内有近8万名对第三代...
MET扩增:EGFR-TKI+MET-TKI是MET扩增耐药患者的治疗策略。TATTON 研究探索了奥希替尼+赛沃替尼的联合用药在三代EGFR-TKI后进展并确定MET扩增患者中的疗效,客观缓解率为 30%,中位缓解持续时间为7.9个月。奥希替尼治疗后获得性MET扩增或 MET外显子14跳跃突...
MET扩增作为EGFR-TKI治疗耐药后旁路激活途径中常见的耐药机制之一,其可通过持续激活EGFR下游的信号通路,进而促进肿瘤细胞的增殖,抑制其凋亡。 埃万妥单抗(Amivantamab)作为一种EGFR-MET双特异性抗体,被广泛应用于治疗EGFR突变晚期NSCLC患者。拉泽替尼(Lazertinib)则是由韩国研发的第III代EGFR-TKI。既往研究表明,埃万妥...
因此随着国产EGFR-TKI阿美替尼、伏美替尼上市并纳入医保，药物可及性不断提升，三代EGFR-TKI占到的市场份额快速提升，目前已经是患者的主要用药。第三代EGFR-TKI（奥希替尼等）耐药后的患者缺乏有效的治疗手段，目前的标准治疗仅为含铂双药化疗。耐药性已经成为EGFR-TKI治疗亟待解决的问题。图1（a）EGFR的结构与...
EGFR-TKI是EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗,第三代药物奥希替尼的位点不仅包括野生型EGFR、原发突变位点Del19,还可靶向靶向一、二代耐药位点L858R/T790M,是NSCLC靶向治疗中的重要选择。然而,接受奥希替尼治疗的患者中仍有原发反应不佳者或出现继发耐药突变者,影响患者生存。
三个三代EGFR-TKI分子原型的药物特性可以说不分伯仲，但为伏美替尼带来独特优势的是其在体内的代谢产物AST 5902。AST 5902不但对突变EGFR有活性，为伏美替尼带来“双活性”，“双轮驱动”的特点，而且AST 5902还具有很好的选择性。奥希替尼的代谢产物之一AZ5104对野生型EGFR的选择性相对低，对野生型EGFR有较强...
截止2024年4月,国内已有四款三代EGFR-TKI上市,分别是奥西替尼,阿美替尼,伏美替尼和贝福替尼。这四款药物一线和二线疗法均已获批,并且纳入了医保(贝福替尼目前只有二线疗法进了医保)。 从去年披露的销售额来看,这四款药物中奥西替尼目前稳坐全球和中国市场肺癌靶向药第一把交椅,全球销售额为58亿美元,中国市场预...
奥希替尼作为全球首个三代EGFR-TKI靶向药，自2017年进入中国，相继获批了局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的二线治疗及一线治疗适应症且均已纳入医保目录，早期术后辅助治疗适应症于2021年在中国获批，本次纳入国家医保后，奥希替尼不仅是唯一一款在医保目录内覆盖IB-IIIA期早期肺癌术后辅助治疗的三代EGFR-TKI...
贝福替尼(商品名:赛美纳®)是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂),于 2023 年 5 月 31 日获NMPA(国家药品监督管理局)批准用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展,并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。