①III 期 CheckMate 722 研究旨在评估纳武利尤单抗联合含铂双药化疗治疗 EGFR-TKI 耐药的转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性[15],研究主要研究终点 PFS 无显著改善(中位随访 38.1 个月);EGFR 敏感突变和先前仅接受过一线 EGFR-TKI 的亚组中观察到...
免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的...
EGFR-TKI耐药的机制及其临床应对策略是目前靶向治疗研究领域的热点之一。EGFR-TKI耐药类型包括原发性耐药和获得性耐药,其中以获得性耐药最为常见。了解EGFR-TKI耐药的机制及治疗策略,对延长患者生存时间、提高生活质量具有重要意义。 非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制 非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR-TKI耐药机制类型复杂,主要包括:...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
EGFR-TKI耐药分原发性耐药和获得性耐药,原发性耐药是指使用EGFR-TKI治疗后未见获益。肿瘤驱动基因在肿瘤发展中起到重要的作用,EGFR外显子18~21(尤其是外显子19和21)基因突变与厄洛替尼等TKI药物的疗效相关,由于肺腺癌患者EGFR敏感突变率仅占不到50%,所以近半数肺腺癌患者TKI治疗无效,即原发耐药。继发性耐药是...
第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼是晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中携带常见EGFR突变的优选治疗方案。与所有靶向治疗一样,奥希替尼难免会面临耐药难题,并且作为三代TKI,其耐药后治疗较为棘手。克服奥希替尼获得性耐药是一个高度未满足的医疗需求,临床实践中尚没有可用的后线靶向治...
EGFR-TKI是EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗,第三代药物奥希替尼的位点不仅包括野生型EGFR、原发突变位点Del19,还可靶向靶向一、二代耐药位点L858R/T790M,是NSCLC靶向治疗中的重要选择。然而,接受奥希替尼治疗的患者中仍有原发反应不佳者或出现继发耐药突变者,影响患者生存。
▍我们测算国内约有8万名耐药患者治疗药物预计市场空间约80亿元，美国约有1.42万耐药患者，预计对应约175亿元市场空间。第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类：EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活（包括间质-上皮细胞转化因子（MET）或人表皮生长因子受体-2（HER2）扩增/过表达等）和下游通路激活...
在EGFR TKI耐药后更换另一种不同的、具有更好潜质的EGFR TKI一直是攻克EGFR TKI耐药难题的探索方向之一。舒沃替尼作为高选择性EGFR TKI，临床前研究提示其对EGFR敏感突变的抑制活性较奥希替尼更强，且其柔性结构特征使其对多种EGFR突变亚型有效，提示舒沃替尼是一款具有更好潜质的EGFR TKI类药物。舒沃替尼一项...
对于C797S单突变,由于其对第一代EGFR-TKI药物的敏感性,对于一线第三代EGFR-TKI耐药且携带此单突变的患者,可以考虑使用第一代EGFR-TKI进行治疗。在后线治疗中,C797S是导致第三代EGFR-TKI耐药的最常见机制,并且经常与T790M共存。C797S和T790M突变的结构关系可以是顺式或反式,其中98%的情况为顺式,对各代EGFR-TKI...