46名确诊为肺癌时的肿瘤细胞如果检测出EGFR的T790M（这种称之为体细胞突变），其中24个人的胚细胞就存在EGFR的T790M，也就是52%的人全身的细胞都从父母那里遗传了EGFR的T790M，这个概率可不能说很低，已经是很高了。如果确定自己是携带EGFR基因的T790M，那么他们的一级亲属进行基因检测，结果是37名受检者的20名是携...
EGFR-TKI与ATP在酪氨酸激酶区域竞争结合,阻断EGFR下游信号通路 二T790M耐药机制,泰瑞沙作用机制 1.第1代/第2代TKI,可结合EGFR敏感突变,抑制EGFR信号通路 2.T790M突变,第1代/第2代TKI无法有效结合,导致获得性耐药 3.泰瑞沙,能与EGFR敏感突变和T790M突变位点结合 三毒副作用比较 1.尚无头对头研究对比泰瑞沙与第一...
C797X突变中C797S突变最为常见,在奥希替尼一线治疗耐药后常以单独出现为主,奥希替尼二线治疗进展后出现的 C797S突变通常与 EGFR-T790M 以顺式和反式两种构象形式存在。对于经三代 EGFR-TKI 二线治疗耐药后出现T790M/C797S 反式构象突变的患者,尝试三代EGFR-TKI 联合第一代EGFR-TKI;出现T790M/C797S 顺式构象突...
相比第一/第二代 EGFR-TKI,第三代 EGFR-TKI 可以克服一二代 EGFR-TKI 带来的 T790M 耐药突变,且三代 EGFR-TKI 可以更好穿透血脑屏障,进入脑组织,更好地应对EGFR 突变者发生脑转移的概率更高的问题,给患者带来更长的无进展生存期(PFS)和生存获益(OS)...
第一代EGFR-TKI,如吉非替尼和厄洛替尼,与ATP竞争性并可逆的结合到EGFR,然而耐药突变T790M可以增加EGFR对ATP的亲和力,从而使得即使在EGFR-TKI存在的情况下也可激活受体,因此包括阿法替尼和达可替尼在内的第二代不可逆EGFR-TKI应运而生[12]。然而,相比于EGF...
1.EGFRT790M突变背景: EGFR(表皮生长因子受体)突变在大约10%-15%的西方NSCLC患者和30%-50%的亚洲NSCLC患者中存在。 T790M突变是EGFR突变的一种二次突变,发生在第一代或第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后导致耐药性。 2.T790M突变的重要性: 大约50%-60%的EGFR突变阳性NSCLC患者在接收TKI治疗后出现耐药性时会...
T790M突变是一种常见的肺癌突变,一般出现在表皮生长因子受体即EGFR基因上。 EGFR基因在细胞生长和分化中起着重要的作用,EGFR基因突变是肺癌中最常见的突变之一,可以导致肺癌细胞的异常增殖和分化,从而促进肿瘤的形成和发展。T790M突变是EGFR基因突变中比较常见的一种,通常出现在EGFR基因的第20外显子上,可以导致肺癌细胞...
阿美替尼是第二个第三代EGFR TKI,打破了奥希替尼在全球范围内的垄断使用局面。APOLLO研究招募了 244 例接受阿美替尼治疗的EGFR T790M阳性NSCLC患者。ORR(客观缓解率)为 68.9% ,DCR(疾病控制率)为 93.4% ,mPFS时间为 12.4 个月。23例可评估的中枢神经系统(CNS)转移患者,CNS-ORR和CNS-DCR分别为 60.9% 和 91....
目前国内已有伏美替尼、阿美替尼、奥希替尼,还有贝福替尼四款三代 EGFR-TKI 上市,对于患者来说,疗效、安全及价格是选择药物时主要考虑的三个关键因素。相比第一/第二代 EGFR-TKI,第三代 EGFR-TKI 可以克服一二代 EGFR-TKI 带来的 T790M 耐药突变,且三代 EGFR-TKI 可以更好穿透血脑屏障,进入脑组织,更好地...
奥希替尼在国内已经拿下EGFR突变NSCLC的一线和二线用药资格,并且也是第一个证明在一线治疗EGFR突变NSCLC生存期优于其他TKI (吉非替尼、厄洛替尼)的EGFR抑制剂。奥希替尼针对EGFR T790M突变NSCLC(二线)的研究为代号AURA3的全球多中心、随机开放的Ⅲ期研究,共招募419名患者,奥希替尼组患者中位年龄62岁,女性占比62%...