研究显示,具有EGFR L858R/T790M/L718Q/V突变的NSCLC(非小细胞肺癌)对所有EGFR-TKI均具有耐药性,但L858R/L718Q/V(常见于对奥希替尼产生耐药性的患者)似乎对阿法替尼的敏感性较高。 此外,G724S突变已被列为二线奥希替尼的耐药机制中。Fassunke等人,在EGFR T790M阴性与G7...
通常一种靶向药只能针对特定类型的基因突变，比如第一二代EGFR靶向药针对19外显子缺失突变或L858R突变，第三代奥希替尼针对的是T790M突变。EGFR靶向药耐药的重要机制之一，就是该基因上出现了另外的突变，绕过了靶向药的抑制作用。例如，第一二代靶向药最常见的耐药机制就是T790M突变。另外的耐药突变例如：在接受二线...
(epidermal growth factor receptor, EGFR)–酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKIs)是具有表皮生长因子受体(epidermal growth factor recep-tor, EGFR)基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗药物,但大多数患者不可避免地会出现耐药问题.本文对EGFR T790M位点突变型非小细胞肺癌的耐药机制及耐药后治疗...
C797X突变中C797S突变最为常见,在奥希替尼一线治疗耐药后常以单独出现为主,奥希替尼二线治疗进展后出现的 C797S突变通常与 EGFR-T790M 以顺式和反式两种构象形式存在。对于经三代 EGFR-TKI 二线治疗耐药后出现T790M/C797S 反式构象突变的患者,尝试三代EGFR-TKI 联合第一代EGFR-TKI;出现T790M/C797S 顺式构象突...
EGFR二次突变。通常一种靶向药只能针对特定类型的基因突变,比如第一二代EGFR靶向药针对19外显子缺失突变或L858R突变,第三代奥希替尼针对的是T790M突变。EGFR靶向药耐药的重要机制之一,就是该基因上出现了另外的突变,绕过了靶向药的抑制作用。例如,第一二代靶向药最常...
一些潜在的机制包括EGFR受体的二次突变,c-MET、HER2扩增或组织学改变,如小细胞肺癌转化。获得性EGFR T790M突变是耐药的主要原因,约60%的患者存在T790M突变。此外,经典EGFR突变常与T790M突变共存,如第19号外显子缺失(19del)和第21号外显子L858R(L858R)等,对患者的预后产生不同的影响。例如,19del患者的生存预后被...
原发性耐药可能的机制主要包括: 1)合并对治疗药物不敏感的其他EGFR突变:如原发T790M突变(发生率<1%)导致一二代TKI原发耐药。多数原发T790M突变丰度值低,为比例较小的亚克隆,需要更加敏感的测序技术才能检测到。 2)其他信号通路共突变:如抑癌基因PTEN缺失或突变:同时伴有其他突变基因,如驱动基因变异(MET、ERBB2、...
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)的耐药机制已被报道,大约一半的病例因T790M点突变而对EGFR TKI耐药。另外,3-14% 的非小细胞肺癌病例在治疗过程中转化为小细胞肺癌(SCLC)。然而,同时观察到 2 种耐药机制的病例报道很少。本文描述了一名 66 岁男性患者因右肺门癌行右全肺切除加淋巴结清扫术,诊断为EGFR...
2015年12月,患者病情进展,对侧出现新的结节。再次活检,经PCR扩增和第20外显子双向测序,发现耐药突变EGFR T790M。 因此,患者开始接受奥西替尼80mg治疗。2个月后,胸部CT扫描显示双侧肺结节缩小,肺中叶病变稳定,维持约2年。 然而,2018年8月进行的胸部CT扫描显示中肺叶病灶增大,并进行了新的重新活检。二代测序结果证...
EGFR二次突变。通常一种靶向药只能针对特定类型的基因突变,比如第一二代EGFR靶向药针对19外显子缺失突变或L858R突变,第三代奥希替尼针对的是T790M突变。EGFR靶向药耐药的重要机制之一,就是该基因上出现了另外的突变,绕过了靶向药的抑制作用。例如,第一二代靶向药最常见的耐药机制就是T790M突变。另外的耐药突变例如:...