导致其耐药性的真正原因是突变增加了ATP与激酶结合点的亲和力，降低了EGFR-TKIs的结合效应。第二代上市EGFR-TKI是不可逆多靶点抑制剂，能与EGFR以共价键的形式形成不可逆结合，并且靶向其他ErbB家族成员，这种不可逆的结合主要是通过，Michael加成反应与Cys残基的活性位点巯基形成共价键，与第一代可逆结合相比对EGFR具有...
表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动基因,以EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)为代表的分子靶向药物的问世为NSCLC的治疗带来了突破性疗效。目前第三代EGFR-TKIs已在临床中广泛应用,成为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的标准一线治疗,但...
最后,研究人员对39例接受第三代EGFR-TKIs(奥西替尼)治疗后出现耐药的晚期EGFR突变NSCLC患者进行了回顾性分析,这些患者每天接受160毫克伏美替尼或联合化疗和血管靶向抑制剂作为二线或后线治疗。 研究结果表明,在所有纳入患者中,中位PFS(mPFS)为4.70个月,中位OS(mOS)为7.73个月。其中IP(颅内进展模式)组的患者,mPFS...
5.EGFR-TKIs用于肺癌脑转移治疗评价 透过血脑屏障能力 EGFR-TKIs是小分子的靶向治疗药物,脂溶性好,基础研究及临床实验均显示EGFR-TKIs能透过血脑屏障,对于NSCLC脑转移有治疗作用,可用于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者的治疗。但是,也有文献报道:口服厄洛替尼150mg/d时脑脊液中药物浓度约为血浆浓度的1%,更低于其IC...
靶向治疗的出现,开启了NSCLC治疗的新时代。2009年,一项研究报告约15%的肺腺癌存在表皮生长因子受体(EGFR)基因激活突变。这项研究首次证明,一部分NSCLC携带“可操作”驱动癌基因,对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)靶向治疗高度敏感。吉非替尼作为第一...
治疗效果：第三代TKIs克服T790M突变导致的耐药性且耐受性良好。代表药物：奥希替尼、阿美替尼、艾维替尼、伏美替尼 三、肺癌热门靶点—全球三代EGFR-TKI药物销售表现 第三代EGFR-TKI药物相较于一二代药物，表现出更为优异的临床效果，促使第三代药物在全球快速替代一二代。图片来源：药融云《肺癌领域药物市场及...
据药融云数据库统计，目前国内已经批准三款针对T790M突变的第三代EGFR-TKIs；此外，贝福替尼（贝达药业）、奥瑞替尼（圣和药业）、瑞泽替尼（倍而达药业）、艾维替尼（艾森医药）、ASK-120067（奥赛康药业）等处于在审评审批中。奥瑞替尼不同适应症研发状态 二、打破耐药困境，第四代EGFR靶向药曙光初现 自2015年...
TQB3804已正式进入I期临床研究(NCT04128085),有望成为首个克服EGFR C797S突变介导耐药性的第4代EGFR靶向抑制剂。 以下为有望上市的第四代 EGFR-TKIs的发展阶段
2003年，FDA批准了第一个EGFR-TKI吉非替尼，这预示着NSCLC分子靶向时代的开始，但是EGFR驱动的肿瘤也在快速进化，吉非替尼的地位随之改变。当前，三代EGFR-TKIs的竞争已经进入白热化，奥希替尼2021年的销售额超过50亿美元，是市场上最赚钱的激酶抑制剂之一。但是，它同样逃不开耐药的宿命，不可避免的被肿瘤的进化所...