接下来,为了阐明七氟烷加速认知能力下降的潜在机制,作者通过转染APP的N2a细胞进行体外实验,测量了线粒体损伤和功能的变化。结果表明,七氟烷暴露可能通过促进 p-Drp1 S616介导的线粒体裂变加速线粒体损伤和功能障碍。 5. 七氟烷主要调节 N2a/APP 细胞的代谢表型 随后作者通过检测 ECAR 和 OCR 进一步研究了七氟烷暴...
图2 USP1与CDK5相互作用并使其去泛素化（Ref. Fig 4/S3）（4）USP1通过稳定CDK5蛋白，促进DRP1-S616磷酸化介导的线粒体分裂 为了探究CDK5是否介导USP1诱导的线粒体分裂，挽救实验显示CDK5过表达挽救USP1缺失对DRP1-S616处磷酸化水平的影响，CDK5激酶失活突变体D144N功能丧失（图3a）。另外，使用CDK5抑制剂Rosc...
接下来,为了阐明七氟烷加速认知能力下降的潜在机制,作者通过转染APP的N2a细胞进行体外实验,测量了线粒体损伤和功能的变化。结果表明,七氟烷暴露可能通过促进 p-Drp1 S616介导的线粒体裂变加速线粒体损伤和功能障碍。 5. 七氟烷主要调节 N2a/APP 细胞的代谢表型 随后作者通过检测 ECAR 和 OCR 进一步研究了七氟烷暴...
Parkinson’s diseaseImpairment of PINK1/parkin-mediated mitophagy is currently proposed to be the molecular basis of mitochondrial abnormality in Parkinson's disease (PD). We here demonstrate that PINK1 directly phosphorylates Drp1 on S616. Drp1S616 phosphorylation is significantly reduced in cells and...
此外,循环拉伸增加了 Drp1 S616 的磷酸化,而用 FAK 抑制剂预处理降低了 NRVMs 中拉伸诱导的 Drp1 S616 磷酸化。通过在循环拉伸的NRVMs 中表达Drp1 的显性阴性 K38A 突变体和在 NIH3T3 细胞中敲低 FAK,进一步确认线粒体裂变与FAK 在调节 Drp1 S616 磷酸化中的作用,证明了FAK 通过影响 Drp1 S616 磷酸化...
Ad-Drp1 C607A过度表达的心肌细胞中几乎未发现S-巯基化(图5b)。而在Ad-Drp1 WT过表达的心肌细胞中,ISO处理增强了Drp1的S616磷酸化和GTPase活性(图5c,d)。H2S抑制了ISO诱导的异常Drp1活性。然而,H2S处理的Ad-Drp1 C607A过表达的...
如前所述,HCC1954和SKBR3潜伏细胞的线粒体裂解蛋白DRP1和活化的磷酸化形式p-DRP1S616水平升高(图 1j )。此外,点状线粒体与FAO的增加有关。因此,作者检验了线粒体动力学的改变是否促进了Lat细胞中FAO的增加和代谢重编程。透射电子显微镜(TEM)和IF分析表明,与对照组相比,Lat细胞中 DRP1的缺失会导致线粒体长度增...
Drp1的丝氨酸616(S616)磷酸化促进其易位,而Drp1的丝氨酸637(S637)磷酸化则抑制其易位。研究者发现在CSE KO-ISO心脏中,S616处Drp1磷酸化水平较高,S637处Drp1磷酸化水平较低。相反,这些变化在CSE OE-ISO心脏中减弱(图2d, e)。此外Drp1多聚体也受到了H2S的调节(图2f, g)。这些结果说明H2S在心力衰竭时调节...
研究发现,肾上腺素能受体(AR)激动剂增加了 NRVMs 中 Drp1 S616 的磷酸化,诱导线粒体裂变,而 Drp1 抑制剂可减少 AR 激活诱导的心肌细胞肥大。此外,在压力超负荷的小鼠心脏中也观察到Drp1 S616 磷酸化的增加。然而,Drp1 S616 磷酸化在心肌细胞中的上游调控通路和线粒体代谢功能尚不清楚。
同样,棕榈酸对Drp1 S616剂量及时间依赖性的增加作用可以被NAD+前体逆转。棕榈酸同样可以引起Drp1寡聚化及增加Drp1水解活性。这些结果说明棕榈酸可以改变胞内NAD+水平,对Drp1的调节作用与HFD对小鼠心肌细胞相似,同时补充NAD+可以抑制增加的Drp1...