2024年6月14日,浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心蔡真教授团队、浙江大学医学院附属邵逸夫医院/转化医学研究院谢安勇教授团队在《British Journal of Cancer》杂志在线发表论文Disruption of DNA-PKcs-mediated cGAS retention on damaged ch...
进一步机制研究显示cGAS和USP7竞争性地与Ku80结合,使得更多的USP7与DNA-PKcs发生相互作用,从而维持DNA-PKcs蛋白的稳定性,促进c-NHEJ修复。其次,qPCR实验结果表明cGAS显著抑制alt-NHEJ通路中重要蛋白Polθ的转录水平;此外,ChIP实验结果表明,cGAS能够被募集至Polθ启动子区域。研究团队进一步对37个肿瘤相关的cGAS突变体进...
DNA-PKcs is a critical kinase in the repair of and response to DNA double-strand breaks (DNA DSBs) in mammalian cells. Several recent reports have indicated that it also regulates the cGAS-STING signaling axis in virally-infected cells, suggesting that it may have previously unappreciated roles...
机制上,通过Western blot以及co-IP实验发现cGAS可促进去泛素化酶USP7与DNA-PKcs的互作从而增强DNA-PKcs的蛋白稳定性。进一步机制研究显示cGAS和USP7竞争性地与Ku80结合,使得更多的USP7与DNA-PKcs发生相互作用,从而维持DNA-PKcs蛋白的稳定性,促进c-NHEJ修复。其次,qPCR实验结果表明cGAS显著抑制alt-NHEJ通路中重要蛋白Po...
Upon sensing cytosolic DNA, the enzyme cGAS induces innate immune responses that underpin anti-microbial defenses and certain autoimmune diseases. Missense mutations of PRKDC encoding the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) catalytic subunit (DNA-PKcs)
与ATM类似,DNA-PKcs抑制联合放疗是一种有吸引力的抗癌策略。重要的是,响应DSBs的底物磷酸化中,因为ATM和DNA-PKcs仅显示部分冗余,它们的伴随损失是合成致死的。因此,DNA-PKcs抑制剂,尤其是那些目前正在临床试验中的抑制剂(表1),可能对ATM缺陷型肿瘤也有效。这个概念可能不适用于XRD-0394等抑制剂,它是ATM和DNA-...
进一步研究发现,KU复合物在T细胞的细胞质中大量表达,其在CD4+ T细胞中识别DNA后可促进DNA-PKcs的磷酸化激活,进而介导ZAK的T169位点的磷酸化,活化的ZAK再通过磷酸化AKT激活下游mTOR通路,从而增强了CD4+ T细胞的增殖和活化。因此,CD4+ T细胞中KU复合物介导的DNA感知通路的激活是导致老年小鼠自身免疫性炎症的发生发展的...
通常情况下,KU复合物与DNA依赖的蛋白激酶的催化亚基(DNA-PKcs)一起介导细胞核中的DNA损伤修复。而本研究发现KU复合物在T细胞的细胞质中大量表达,其感知CD4+ T细胞质中积累的DNA后促进了DNA-PKcs的磷酸化激活,进而介导了ZAK的T169位点的磷酸化,ZAK再通过磷酸化AKT激活下游mTOR通路,从而增强了CD4+ T细胞的增殖和活...
进一步研究发现,KU复合物在T细胞的细胞质中大量表达,其在CD4+ T细胞中识别DNA后可促进DNA-PKcs的磷酸化激活,进而介导ZAK的T169位点的磷酸化,活化的ZAK再通过磷酸化AKT激活下游mTOR通路,从而增强CD4+ T细胞的增殖和活化。因此,CD4+ T细胞...
(D5C10, Cell Signaling Technology, 12231, 1:2,000), DNA-PKcs (Y393, Abcam, ab32566, 1:1,000), GAPDH (D16H11, Cell Signaling Technology, 5174, 1:5,000), histone H2B (V119, Cell Signaling Technology, 8135, 1:1,000), histone H3-pS10 (D2C8, Cell Signaling Technology, 2224, ...