依赖于蛋白-DNA之间的多价互作；2）病毒蛋白中的IDR区域（Intrinsically Disordered Regions），对其自身相分离及其对cGAS-DNA相分离的干预，都至关重要；3）病毒蛋白对cGAS-DNA相分离的抑制，取决于其被DNA诱导形成相分离
cGAS(环状GMP-AMP合酶,cyclicGMP-AMP synthase)是胞质DNA的感受器,通过cGAS-STING-Type I IFN 信号通路轴,激活先天免疫反应。除了感知细胞质中的外源DNA外,cGAS还有助于监视核基因组中DNA的损伤。随着细胞通过有丝分裂进行,由DNA双链断裂产生的染色体片段可能会产生微核,微核破裂可募集cGAS。此外,细胞核中停滞的复...
生物体内存在一种固有免疫传感器,它可以被任何来源的双链DNA (dsDNA)激活,这引发了关于cGAS如何被调控以及它如何在保持对无处不在的自我DNA耐受的同时应对“外源”DNA的基本问题。在这篇综述中,作者总结了最近关于cGAS在检测外源和自我DNA中重要作用的新证据,并且描述了cGAS-STING生物学中两个最近且令人惊讶的发现: ...
研究团队发现，细胞发生DNA损伤时，cGAS可转位入细胞核内，并被招募至DNA受损位点，通过干扰PAPR1/Timeless复合体形成，抑制DNA双链断裂损伤修复，进而增加了基因组的不稳定性并最终增加了肿瘤生成风险。cGAS 入核。研究还发现，cGAS对DNA修复的抑制作用是一条完全独立于其DNA识别功能的通路。 “cGAS会抑制DNA修复、促...
CGAS通过识别和结合细胞内的双链DNA,并进一步催化合成环磷酸鸟苷二磷酸鸟苷(cGAMP)。cGAMP是一种重要的信号分子,能够激活细胞的免疫应答。 具体而言,CGAS识别的DNA序列是由两个碱基重复单元(二聚体)组成的。这两个碱基重复单元中的磷酸二酯键被CGAS认出,并激活该酶的催化能力。CGAS将从ATP中释放出两个磷酸酯键,...
近期,中国科学院杭州医学研究所宋杰团队进行了DNA纳米结构在激活cGAS-STING信号通路方面的研究。他们深入探讨了从双链DNA到DNA正四面体、DNA管乃至DNA折纸等多种DNA纳米结构对cGAS-STING信号通路激活的潜在影响。研究结果揭示了DNA双链的紧凑性与激发先天免疫反应之间的密切联系。基于这一发现,他们进一步利用可重构的DNA折...
cGAS-STING天然免疫通路可以识别细胞质中异常出现的DNA(病原感染引入的外源DNA或宿主异常释放的内源DNA),并诱导I型干扰素和其他促炎因子的表达【1】。为了应对cGAS-STING通路强大的免疫压力,病原微生物也在与宿主的长期博弈过程中,进化出了多种策略来抑制该通路的活化【2】。但是,对于病原抑制cGAS-STING通路的具体...
联合团队通过分子模拟、体外生化实验以及细胞实验验证了该抑制剂靶向cGAS和dsDNA之间的蛋白质-DNA界面,破坏dsDNA和cGAS之间的相互作用,进一步抑制dsDNA诱导的cGAS液液相分离(LLPS)。同时,优化的类似物XQ2B在体外和体内抑制了单纯疱疹病毒-1(HSV-1)诱导的抗病毒免疫反应,并增强了HSV-1感染。此外,XQ2B显著抑制Trex1-/...
图一:cGAS/DNA/TREX1在胞浆中共定位的成像。cGAS染色显示cGAS主要定位于胞浆(#1)或细胞核(#2)。 图二左图:在150mM盐中,不同蛋白质和DNA浓度下纯化的hcGAS(human cGAS)相图,其中灰点表示没有相分离,粉色点表示可观察到的相分...
该研究发现,胞浆DNA识别受体cGAS在细胞发生DNA损伤时可转位进入细胞核,并被招募至DNA损伤位点,通过干扰PAPR1/Timeless复合体形成,抑制DNA同源重组修复(Homologous Recombination Repair),进而降低基因组稳定性,最终促进肿瘤的发生。该工作首次...