依赖于蛋白-DNA之间的多价互作；2）病毒蛋白中的IDR区域（Intrinsically Disordered Regions），对其自身相分离及其对cGAS-DNA相分离的干预，都至关重要；3）病毒蛋白对cGAS-DNA相分离的抑制，取决于其被DNA诱导形成相分离
生物体内存在一种固有免疫传感器,它可以被任何来源的双链DNA (dsDNA)激活,这引发了关于cGAS如何被调控以及它如何在保持对无处不在的自我DNA耐受的同时应对“外源”DNA的基本问题。在这篇综述中,作者总结了最近关于cGAS在检测外源和自我DNA中重要作用的新证据,并且描述了cGAS-STING生物学中两个最近且令人惊讶的发现: ...
cGAS-STING通路是先天免疫系统中识别胞质DNA的重要机制,能够快速检测标志病原体入侵的胞质DNA并触发抗感染免疫反应。然而,当细胞受到损伤时,积累的自身DNA也可能异常激活cGAS,启动免疫反应。过度激活cGAS-STING通路可能引发严重的自身免疫性疾病。本文回顾了...
2021年5月19日,中科院生物物理所高璞组/李栋组/邓红雨组合作在Molecular Cell杂志以研究长文形式在线发表题为 Viral tegument proteins restrict cGAS-DNA phase separation to mediate immune evasion 的文章。该工作发现α-和γ-疱疹病毒编码的一类进化遥远但结构相关的间质蛋白,可以通过新颖且保守的机制破坏cGAS-DNA...
该文发现了cGAS-DNA相分离的关键功能,证明TREX1突变在自身免疫病中的影响并揭示了一种平衡胞浆DNA降解和先天性免疫激活的分子机制。 胞浆DNA传感对于检测病原体复制,识别DNA损伤和激活免疫应答等过程是至关重要的。细胞内的cGMP-AMP合...
CGAS通过识别和结合细胞内的双链DNA,并进一步催化合成环磷酸鸟苷二磷酸鸟苷(cGAMP)。cGAMP是一种重要的信号分子,能够激活细胞的免疫应答。 具体而言,CGAS识别的DNA序列是由两个碱基重复单元(二聚体)组成的。这两个碱基重复单元中的磷酸二酯键被CGAS认出,并激活该酶的催化能力。CGAS将从ATP中释放出两个磷酸酯键,...
2013年，著名华人学者、美国科学院院士陈志坚教授首次鉴定出，cGAS（环鸟腺苷酸合成酶）是胞浆DNA识别受体，这一发现在DNA识别和固有免疫领域具有里程碑意义。该合成酶能的经典功能是促进I型干扰素和免疫因子产生，在抗病毒和抗肿瘤等方面具有重要意义。这是科学家挖掘出的关于cGAS“善”的一面。北京时间10月25日，《...
联合团队通过分子模拟、体外生化实验以及细胞实验验证了该抑制剂靶向cGAS和dsDNA之间的蛋白质-DNA界面,破坏dsDNA和cGAS之间的相互作用,进一步抑制dsDNA诱导的cGAS液液相分离(LLPS)。同时,优化的类似物XQ2B在体外和体内抑制了单纯疱疹病毒-1(HSV-1)诱导的抗病毒免疫反应,并增强了HSV-1感染。此外,XQ2B显著抑制Trex1-/...
近期,中国科学院杭州医学研究所宋杰团队进行了DNA纳米结构在激活cGAS-STING信号通路方面的研究。他们深入探讨了从双链DNA到DNA正四面体、DNA管乃至DNA折纸等多种DNA纳米结构对cGAS-STING信号通路激活的潜在影响。研究结果揭示了DNA双链的紧凑性与激发先天免疫反应之间的密切联系。基于这一发现,他们进一步利用可重构的DNA折...
The present invention is based, in part, on the discovery of the human-specific regulatory control of cGAS and the structure of the active human cGAS-DNA complex, as well as compositions comprising the modified hcGAS polypeptide, hcGAS-DNA complex, hcGAS-DNA-ATP complex, and methods of ...