由于ORF52/VP22在病毒颗粒中高度冗余，研究人员推测病毒颗粒中携带的此类蛋白可能会在感染早期就作用于cGAS-DNA相分离，而后续的成像实验也验证了这种推测。因此，在体外、细胞内、以及病毒感染情况下，ORF52/VP22类型的间质蛋白都能够干预cGAS-DNA相分离。 有趣的是，在破坏cGAS-DNA相分离的过程中，病毒蛋白会逐步...
除了cGAS和DNA之间明确的结构接触外,非特异性的cGAS-DNA和蛋白质-蛋白质的相互作用还促使形成相分离的液滴,这些液滴将数百个cGAS分子与能引起免疫反应的DNA结合在一起。cGAS-DNA液-液相分离被认为是在拥挤的细胞内环境中浓缩cGAS-DNA...
鉴于cGAS-DNA相分离在抗病毒反应中的重要性,以及ORF52/VP22的细胞质定位属性,研究人员推测这类病毒蛋白可能通过干预cGAS-DNA相分离来发挥其功能。研究人员首先通过体外实验证明了ORF52/VP22可以有效破坏cGAS-DNA相分离。随后,在活细胞内利用新型光片显微镜进行小时量级三维高时空分辨成像,同样发现了这种相分离抑制效应...
由于ORF52/VP22在病毒颗粒中高度冗余,研究人员推测病毒颗粒中携带的此类蛋白可能会在感染早期就作用于cGAS-DNA相分离,而后续的成像实验也验证了这种推测。因此,在体外、细胞内、以及病毒感染情况下,ORF52/VP22类型的间质蛋白都能够干预cGA...
联合团队通过分子模拟、体外生化实验以及细胞实验验证了该抑制剂靶向cGAS和dsDNA之间的蛋白质-DNA界面,破坏dsDNA和cGAS之间的相互作用,进一步抑制dsDNA诱导的cGAS液液相分离(LLPS)。同时,优化的类似物XQ2B在体外和体内抑制了单纯疱疹病毒-1(HSV-1)诱导的抗病毒免疫反应,并增强了HSV-1感染。此外,XQ2B显著抑制Trex1-/...
在cGAS-STING通路的信号转导过程中,除了经典的信号转导形式外(如分子间互作、催化修饰、以及第二信使的合成和扩散等),大分子的多聚和相分离也在其中发挥着至关重要的作用。近年来,国内外多家实验室在STING多聚化【3-6】和cGAS-DNA相分离【7-8】方面作出了多项漂亮工作,极大推进了我们对相分离调控天然免疫的理...
联合团队通过分子模拟、体外生化实验以及细胞实验验证了该抑制剂靶向cGAS和dsDNA之间的蛋白质-DNA界面,破坏dsDNA和cGAS之间的相互作用,进一步抑制dsDNA诱导的cGAS液液相分离(LLPS)。同时,优化的类似物XQ2B在体外和体内抑制了单纯疱疹病毒-1(HSV-1)诱导的抗病毒免疫反应,并增强了HSV-1感染。此外,XQ2B显著抑制Trex1-/...
北京大学深圳研究生院全军民教授团队联合中山大学卜宪章教授团队在Nature Communications在线发表了题为“Development of cyclopeptide inhibitors of cGAS targeting protein-DNA interaction and phase separation”的研究论文,这项研究通过靶向PPIs(蛋白质-蛋白质相互作用)环肽库的体外筛选,鉴定出一类新型cGAS环肽抑制剂。联合...
DNA诱导的cGAS液液相分离(LLPS)在调节酶活性和先天免疫信号传导中起着至关重要的作用。鉴于XQ2对dsDNA与cGAS结合的抑制作用,作者进一步在体外蛋白水平和细胞水平验证了XQ2以剂量依赖的方式有效抑制DNA诱导的cGAS液液相分离。 XQ2B抑制Trex1-/-小鼠的全身炎症[1] ...
中国科学院生物物理研究所高璞研究组、李栋研究组和邓红雨研究组合作发现 α- 和γ- 疱疹病毒编码的一类进化遥远但结构相关的间质蛋白,可以通过新颖且保守的机制破坏 cGAS-DNA 相分离而实现免疫逃逸。 北京时间 2021 年 5 月 19 日晚...