目前,替雷利珠单抗成为了国内首个获批dMMR/MSI-H实体瘤适应症并纳入医保的PD-1单抗,在2022年的NCCN和CSCO结直肠癌指南中,帕博利珠单抗成为了晚期及转移性CRC患者的一线优选治疗方案。 02.子宫内膜癌(EC) dMMR/MSI-H在子宫内膜癌中的发生率在25...
KEYNOTE-585和正在进行的MATTERHORN(NCT04592913)试验结果显示,MSI-H/dMMR GC患者在接受新辅助ICIs治疗后具有较高的病理完全缓解(pCR)率,同时,多个试验正在评估ICIs与围手术期化疗的联合疗效(NCT03421288、NCT04139135、NCT04592913、NC...
实体瘤中有一种微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的类型,对免疫治疗反应特别好,PD-1/PD-L1单抗治疗的客观缓解率(ORR)在40%～60%,也有更好的小样本临床试验报告;如果联合CTLA-4单抗,ORR可达70%～100%,中位生存时间(mOS)有望超过5年。但这类肿瘤的发生率低,子宫内膜癌约17%,胃癌和肠癌约8%...
在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。 关于免疫治疗的原理,看…
接下来，我们将深入探讨MSI-H/dMMR的临床价值及其在实体瘤免疫治疗领域的现状。那么，什么是MSI-H/dMMR呢？dMMR，即错配修复基因缺陷型，指的是在DNA复制过程中，由于修复蛋白的缺失或功能异常，导致单个碱基或插入/缺失碱基的修复功能出现问题。而MSI，即微卫星不稳定型，则是由dMMR引发的DNA复制错误所造成的微...
MSI-H/dMMR GC患者的化疗 细胞毒性化疗 MMR系统不仅修复DNA复制错误,还能激活信号通路以在DNA损伤时触发细胞凋亡,因此MMR系统的损伤可能导致对多种化疗药物的耐药性,如5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂。在结直肠癌(CRC)中,MSI-H/dMMR肿瘤通常预后较好,但对辅助氟嘧啶单药治疗的效果却不明显,这提示在制定治疗方案时应考...
MSI多由MMR基因突变及功能缺陷导致，也可以通过检测MMR蛋白缺失来反映 MSI状态。一般而言，dMMR相当于MSI-H，pMMR相当于MSI-L或MSS。（这句话非常重要，毕竟通过免疫组化可检测MMR蛋白，微卫星不稳定需要基因检测，二者可相通，但是检测价格相差甚远。）错配修复蛋白缺失（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约...
全球已批准三个泛癌种生物标志物,不再考虑肿瘤的组织来源,分别是MSI-H/dMMR、TMB-H 和 NTRK。 MSI-H/dMMR 和 TMB-H反应了基因组突变频率的高低,可提示免疫检查点抑制剂治疗的效果。临床数据显示 PD(L)1 单抗治疗MSI-H/dMMR 实体瘤 ORR 在 40%左右,治疗 TMB-H 实体瘤 ORR 约 30%,高于 PD(L)1 ...
dMMR/MSI-H 检测的意义在于诊断林奇综合征,进行Ⅱ期 CRC 辅助治疗决策,以及预测免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。 75 岁以下 Lynch 综合征(LS)相关癌症的发病率取决于涉及的错配修复(MMR)基因突变(图源:参考文献 5) 约20% 的Ⅱ期 CRC 为 dMMR/MSI-H,预后良好,不能从氟尿嘧啶类辅助化疗中获益,因此不推荐辅助...
结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其中 5%～15% 的结直肠癌患者存在错配修复缺陷(dMMR)或高度微卫星不稳定性(MSI-H),特别在早期结直肠癌患者中更常见。近年来一系列临床研究证实了免疫治疗在 dMMR/MSI-H 肿瘤中的惊人疗效,特别是 KEYNOTE-177 研究直接将帕博利珠单抗推至 dMMR/MSI-H 晚期结直肠癌的...