由于IL-21与生发中心反应密切相关,并且在CXCR5 + CD8 + T细胞上观察到PD1的高表达,因此我们研究了IL-21信号传导和PD1阻断对CXCR5 + CD8 + T细胞的影响。 与CXCR5-CD8 + T细胞相比,HBV相关性HCC患者肝脏和血液中CXCR5 + CD8 + T细胞中IL-21R的表达增加(图6A)。在用IL-21进行体外刺激后,在HCs和CHB患者中均...
有趣的是,ICB后新克隆的频率与基线时CXCL13+CD8+T细胞的数量呈负相关,这表明在基线时存在较少肿瘤反应性T细胞的肿瘤中,成功的ICB后有更多的新CXCL13+T细胞克隆浸润。总之,这些发现表明,ICB后扩大的肿瘤反应性CD8+T细胞池可能由外周和原...
为了进一步确认部分增加的肿瘤反应性CD8+T细胞来自于外周血,作者利用scTCR-seq数据,发现新,旧clone的肿瘤反应性CD8+T细胞都有部分来源于外周血,且外周血中的肿瘤反应性CD8+ T细胞比例与肿瘤内的正相关。(Fig5d-e) 外周血肿瘤反应性CD8+ T细胞随时间的动态变化是什么样的呢?作者发现在疗效好的患者中外周血肿瘤反应...
最终,作者基于CXCL1的表达鉴定出了这些数据集中的肿瘤特异CD8+ T细胞,发现肿瘤特异性CXCL13+ CD8+ T细胞显著富集在对ICB有响应的肿瘤中,并且在有效地治疗后显著增加,表明了肿瘤特异性CXCL13+ CD8+ T细胞在治疗过程中发挥关键作用,且在治疗前的浸润程度可以预测ICB的疗效。 图8 通过对肿瘤特异性CXCL13+ CD8+ T细胞...
该研究通过对公共数据集的分析，提出了基于 CXCL13 表达水平识别免疫检查点阻断（ICB）治疗前后肿瘤微环境中肿瘤抗原特异 T 细胞的方法，鉴定了肿瘤特异 CD8 T 细胞的不同分化状态及其特征，并从多癌种水平揭示了免疫检查点阻断（ICB）在细胞层面上的作用机制。通过分析包含 CD8 T 细胞基因表达以及对应抗原特异性信息...
CXCL13是一种通常由CD4+滤泡辅助T细胞分泌的化学吸引剂,以前发现它在非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤特异性CD8+T细胞中表达。作者将他们的分析扩展到其他scRNA-seq数据集,这些数据集来自NSCLC、基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)和乳腺癌中单独使用ICB或与化疗联合治疗的T细胞。值得注意的是,CXCL13的表达不仅在识别治疗前...
研究人员通过病毒工具特异性过表达年轻小鼠DRG神经元Cxcl13后促进CXCR5阳性B细胞和CXCR5/CD8双阳性T细胞的募集,轴突再生能力也减弱,能够模拟出衰老表型。此外,神经损伤老年小鼠在接受Cxcl13阻断后轴突再生能力增强,促进感觉功能恢复。 为进一步探究衰老进...
1. 区分肿瘤反应性CD8+ T细胞与旁观者T细胞 研究发现,肿瘤反应性CD8+ T细胞高表达CXCL13和耗竭相关基因,这些特征使它们能够被准确识别。CXCL13不仅在治疗前的肿瘤中有效,而且在ICB治疗响应的肿瘤中同样表现出色。 2. CXCL13+ T细胞丰度与ICB响应相关 通过分析多个免疫治疗单细胞数据集,研究发现肿瘤内CXCL13+肿瘤反应...
DOI: 10.1371/journal.pone.0186852.(收稿日期:2018-03-01)(本文编辑:姚红萍)CXCL13、CXCR5和CD 8 在子宫颈癌组织中的表达及意义樊少蓓 马冬 张梦 郭颖 刘佳 李鸥子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。HPV检测联合细胞学检查是临床上早期发现子宫颈癌的重要手段,但HPV检测尚缺乏特异性 [1] ,为此需要1个有效的...