作者从两个既往研究中整合了进行或未进行免疫治疗的10,523个肿瘤反应性CD8 T细胞和370旁观CD8 T细胞。然后根据clone数大于3的肿瘤反应性CD8 T细胞(1,187个);两群细胞差异分析发现CXCL13在肿瘤反应性CD8 T细胞中富集(不论使不使用免疫治疗),且使用CXCL13表达预测肿瘤反应性CD8 T细胞精准度非常高。(fig1 a-c) 前一
6.CD4+ T细胞的时序动态 CD4+ T细胞在接受免疫治疗后的动态变化表明,CXCL13+ CD4+ T细胞在响应性肿瘤中显著增加,且其丰度与治疗反应显著相关。同时,联合测量CXCL13+ CD4+ 和CXCL13+ CD8+ T细胞的丰度可能提供了更准确的免疫治疗响应预测。 四、结论与展望 本研究通过深入分析CXCL13+ T细胞在ICB治疗中的动态变化...
除了CD8+T细胞,CD4+T细胞也可以通过激发抗原依赖性细胞毒性反应或提供帮助来促进抗肿瘤免疫力。在他们的荟萃分析中对CD4+ T细胞池进行剖析,作者发现CXCL13+ CD4+ T细胞表现出1型辅助T细胞样状态,表达IFNG和IL21等效应分子,以及PDCD1、HAVCR...
通过分析包含 CD8 T 细胞基因表达以及对应抗原特异性信息的公共单细胞数据集，并结合发表的具有治疗前后配对的肿瘤浸润 CD8 T 细胞数据集，该研究发现 CXCL13 的表达既可以准确鉴定终末分化且耗竭程度高的肿瘤特异T细胞克隆，也可以鉴定 ICB 治疗后有响应肿瘤中大量出现的耗竭程度低的肿瘤特异T细胞前体细胞克隆（图1）。
一、首次提出T细胞上表达CXCL13具有重要功能 肿瘤浸润T细胞表达CXCL13首次进入科学家的视野是在2019年发表的一篇Cell上,篇名为:“Dysfunctional CD8 T Cells Form a Proliferative, Dynamically Regulated Compartment within Human Melanoma”。这项研究的作者通过对25个黑素瘤患者的肿瘤内免疫细胞进行了单细胞转录组和TCR...
作者发现,CXCL13+CD8+T细胞与ICB的有利反应相关,而且该治疗进一步增加了反应性肿瘤中的此类细胞。此外,CXCL13+肿瘤反应性亚群在不同的情况下对ICB表现出不同的反应,可能是由于不同程度的衰竭相关免疫抑制。作者的综合分析提供了对ICB基础机制的见解,并表明加强前体肿瘤反应性CD8+T细胞可能提供一种有效的治疗方法来...
研究人员通过病毒工具特异性过表达年轻小鼠DRG神经元Cxcl13后促进CXCR5阳性B细胞和CXCR5/CD8双阳性T细胞的募集,轴突再生能力也减弱,能够模拟出衰老表型。此外,神经损伤老年小鼠在接受Cxcl13阻断后轴突再生能力增强,促进感觉功能恢复。 为进一步探究衰老进...
早期研究主要集中在MHC-I类分子限制的CD8+细胞毒性T细胞上，描述了它们在人类肿瘤中的抗原特异性和转录状态。然而，针对MHC-II类分子的致癌驱动突变在癌症患者中也发现了CD4+T细胞的作用，这表明新抗原特异性CD4+T细胞在人类癌症免疫中发挥着重要作用。ICB治疗虽然效果显著，但仍存在应答率差异的问题，需要...
采用流式细胞术检测外周血及骨髓标本中CXCR5 +CD8 + T细胞比例,采用酶联免疫吸附试验检测血浆中CXCL13表达水平。CXCR5 +CD8 + T细胞比例与CXCL13表达水平的相关性以及二者与血液学指标的相关性采用Spearman相关性分析。 结果初治SAA组骨髓CXCR5 +CD8 + T细胞比例为(4.9±2.9)%,高于缓解期SAA组的(2.7±1.5)%( ...
作为卵巢透明细胞癌最为高频的基因组分子事件,ARID1A突变与基线免疫激活相关,与新抗原反应性CXCL13+ CTLA4+ CD8+ T细胞的富集相关,且这些新抗原特异性T细胞的FASLG-FAS作用增强。既往研究曾在泛癌种领域内将ARID1A突变作为肿瘤免疫治疗的标志物,这一发现也为将ARID1A作为免疫治疗标志物在卵巢透明细胞癌中的应用提供...