抗 PD-L1+抗 CTLA4 可以诱导幼稚T细胞/中央记忆型T细胞从肿瘤引流淋巴结募集至肿瘤,细胞得到明显富集。总的来说这些结果表明 CD4+ T 细胞参与抗 PD-L1 加抗 CTLA4 治疗,将这种反应与单独使用抗 PD-L1 治疗时的反应区分开来。 该...
CTLA4分子通常表达于CD4+和CD8+ T细胞表面,能够与抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APCs)上的B7配体高亲和力结合,产生抑制T细胞活化的信号,减少细胞因子产生,降低机体抗肿瘤免疫反应。 使用CTLA4分子抑制剂或CTLA4单克隆抗体可以解除CTLA4对T细胞的抑制作用,...
近日,来自比利时鲁汶大学的Diether Lambrechts 团队在Immunity 上发表题为CD4+ T cell activation distinguishes response to anti-PD-L1+anti-CTLA4 therapy from anti-PD-L1 monotherapy in head and neck squamous carcinoma的文章。通过对患者样本进行单细胞转录组分析,揭示了抗 PD-L1 加抗 CTLA4联合疗法增强了CD4...
之前大家普遍认为: CTLA4抗体是通过抑制免疫检查点来发挥作用 CTLA4(Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Antigen 4,CTLA4),又名CD152,是一种跨膜蛋白,表达于活化的CD4+CD8+的T细胞,CTLA4有两个配体:B7-1…
Lck作为辅助受体,与CD4/CD8结合,而Fyn直接与TCR复合体结合。酪氨酸磷酸化的ITAM可招募Syc酪氨酸激酶家族的ZAP-70。ZAP-70通过并列排列的2个SH-2区与2个磷酸化YXXL/I结合,发生自身磷酸化,也可被Lck磷酸化后而激活,活化的ZAP-70可诱发下游分子发生磷酸化并引发一系列信号传导。
利用CTLA-4抗体和PD-1抗体分别阻断CTLA-4和PD-1之后,抗PD-1主要诱导特定肿瘤浸润的耗竭CD8 T细胞亚群的扩增;抗CTLA-4在此基础上还诱导了ICOS+ Th1-like CD4 T细胞扩增。虽然它们都会使CD8+ T细胞增加,但其实是各自通过不同的细胞机制来实现的:anti-PD-1主要是通过触发线粒体氧化磷酸化途径,而anti-CTLA-4则...
CD4 T cells are the mainstay of the body's immune system, and the depletion of CD4 T cells in sepsis is of great concern. Cytotoxic T lymphocyte‐associated protein 4 (CTLA4) is a negative immunomodulator for T cell activation and degradation through the autophagy‐lysosome...
细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4(CTLA4)是一种 CD28 家族受体,主要在 CD4+ T 细胞上表达。它与 CD28 的配体(B 细胞和树突状细胞上的 CD80 和 CD86)结合,但亲和力高于 CD28。不过,CD28 与 T 细胞受体同时结合可增强细胞功能,而 CTLA4 则会抑制 T 细胞,使其无法发挥作用。细胞内 CTLA4 也存在于调节性 T 细胞...
利用CTLA-4抗体和PD-1抗体分别阻断CTLA-4和PD-1之后,抗PD-1主要诱导特定肿瘤浸润的耗竭CD8 T细胞亚群的扩增;抗CTLA-4在此基础上还诱导了ICOS+ Th1-like CD4 T细胞扩增。虽然它们都会使CD8+ T细胞增加,但其实是各自通过不同的细胞机制来实现的:anti-PD-1主要是通过触发线粒体氧化磷酸化途径,而anti-CTLA-4则...
2. Vonderheide RH. CD4 T cell antitumor effector functions in the absence of B7-H1/PD-L1. Dallas, TX: American Association for Cancer Research; 2010:172. 3. Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy. Cancer Discovery. 2018;8(9):1069-1086...