上世纪80年代,免疫学家Pierre Golstein在研究CD8 T细胞功能时,发现了一种与CD28具有高度同源性的跨膜蛋白,也就是CTLA-4。 这项发现启发了百时美施贵宝公司的Peter linsley和Jeffrey Ledbetter两位研究员,他们进一步研究发现CTLA-4与和B7结合的亲和度是CD28的20倍,...
在体外, LPS-RGD-Nb36-DOX能与CD8+ T细胞表面的CTLA-4抗原特异性结合。并能进一步增强DC/肿瘤融合疫苗刺激CD8+ T细胞的生长和活性。（图3）图3. LPS-RGD-Nb36-DOX治疗增强了CD8+ T细胞的活化和增殖。由于EPR效应和RGD修饰增强了肿瘤靶向性，LPS -RGD-Nb36-DOX给药荷瘤小鼠后，肿瘤区域和肿瘤细胞内的药物浓...
CTLA-4以同源二聚体形式存在,由细胞膜外区、跨膜区和细胞质区组成,主要表达于活化的CD4+、CD8+T细胞,并结合表达于Treg细胞表面。表达于Treg表面的CTLA-4对驱动Treg有重要的功能,聚集于肿瘤组织中抑制抗肿瘤免疫,阻断CTLA-4后,肿瘤浸润的Treg功能被...
The blockade of inhibitory receptors like Cytotoxic T Lymphocyte-associated molecule-4 (CTLA-4, CD152) on T cells is a potent approach to regain functionality of ineffective immune responses against tumor cells. However, the underlying mechanisms of CTLA-4 mediated attenuation in CD8+ T cells are...
CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段，CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。
CTLA-4抑制剂通过上述机制发挥抗肿瘤作用,阻止Treg细胞下调CD80/86表达水平,并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)及吞噬作用(ADCP)耗竭Treg细胞,从而增加CD4+/CD8+T细胞对肿瘤组织的浸润,同时使记忆T细胞克隆性增多。 CTLA-4联合PD-1/PD-L1抑制剂...
细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)又名CD152,是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4与其配体B7分子结合后产生抑制性信号,抑制T细胞激活,使肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击。因此阻断CTLA-4的免疫效应可刺激免疫细胞大量增殖,从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应。
重要的是，使用同种异型特异性抗体阻断sCTLA-4可以逆转这种抑制效果，增强肿瘤内CD8+ T细胞的活化和细胞溶解电位，与治疗效果和肿瘤控制密切相关。这一发现揭示了sCTLA-4在癌症免疫治疗中的重要作用，并强调了更深入了解免疫检查点受体的多基因产物在生物学和功能方面的重要性。未来研究应进一步探索sCTLA-4在癌症免疫...
对一位死于nivolumab引起的肺炎的黑色素瘤患者的肺部组织尸检结果包括:弥散性的肺泡损伤,以CD8阳性T细胞为主的淋巴细胞的间质性浸润,全肺广泛性的肉芽肿性病变。 图片 a,b:ipilimumab治疗导致的肺部转移肿瘤的消退。 c:肉状瘤样反应。 d:上皮样肉芽肿。
efti能够结合MHC II类分子,激活并促进CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、树突细胞、NK细胞和单核细胞的增殖。此外,efti还能上调关键生物分子的表达,如IFN-γ和CXCL10,进一步增强免疫系统对抗癌症的能力。 cited by:immutep官网 2024年12月10日,Immutep 在ClinicalTrials网站登记一项双盲、随机、III期研究(TACTI-004)...