我们了解了CD28和其配体B7-1(CD80)/ B7-2(CD86)对T细胞激活作用(扩展链接),与其中发挥反馈抑制调节的CTLA-4(CD152)一起构成了最明确的调节T细胞途径。今天我们就具体聊聊CTLA-4靶点,及对T细胞的负反馈调节。 CTLA-4表达 除了调节性T细胞(Treg)上组成性表达的CTLA-4,一般静息T细胞的细胞表面只能检测到少量的CTLA...
CTLA4胞外区与B7分子的结合力比CD28大20至100倍[4]。CD28是一分子量为44KD的同源二聚体糖蛋白,由二硫键连接,主要表达于T细胞和浆细胞表面,该蛋白和CTLA4蛋白的结构具有同源性,都作用于同样的配体,但是产生的作用却不同。CD28活化介导的共刺激通路正调节免疫反应,CTLA4蛋白则对免疫反应是负性调节[5]。CTLA4蛋白...
(左:Peter linsley彼得-林斯利;右:Jeffrey Ledbetter杰弗里-莱德贝特)他们当时正好在研究T细胞活化的第二信号CD28和B7的结合关系,所以,他们猜测CTLA4有可能是T细胞活化的第三个开关。为了研究CTLA-4与B7的结合性,他们构建了可溶性CTLA4蛋白,测量CTLA4与B7结合...
CTLA4控制T细胞CD28的共刺激,是T细胞反应的重要调节器。CTLA4-CD28轴是TFH细胞反应的关键信号通路。在小鼠中,CTLA4的遗传缺陷或抗体介导的阻断会引发自发的TFH细胞分化和GC形成。CTLA4阻断后形成的GCs依赖CD28。用CD28杂合子小鼠进行的实验显示,CD28的参与量与TFH细...
研究证明,Treg细胞通过CTLA-4和CD28依赖的反馈环自我调节,调节其群体大小以适应局部共刺激的程度,这种Treg轴的破坏对于阻断肿瘤耐受和增强CTLA-4阻断的效果至关重要。 为了解决上述问题,作者应用NFAT-GFP融合作为TCR荧光报告系统以通过体内成像检查肿瘤组织中Treg细胞活化的单细胞动力学【4】,随后应用一种Treg细胞强烈...
本周一，#阿斯利康#宣布其CTLA-4单抗tremelimumab与PD-L1单抗Imfinzi联合治疗无法接受手术治疗的肝癌患者的申请被FDA纳入优先审查。CTLA-4表达于活化的T淋巴细胞表面。通过结合CTLA-4并阻断B7-1和B7-2与CTLA4的结合，tremelimumab介导T细胞活化的下调。随后，B7-1或B7-2与另一T细胞表面受体蛋白CD28相互作用，诱导b7-...
这也在异种移植小鼠模型中得到了重现,即与 WT CLL CAR-T 细胞相比,Ctla-4 缺陷小鼠的外周血 CAR-T 细胞中检测到细胞表面 CD28 的表达增加。基于这些数据,他们提出,CTLA4 在 CAR-T 细胞中的缺失导致了 CD28 信号的增强,从而维持了 CAR-T 细胞的共刺激和减少了 CAR-T 细胞功能障碍,这共同导致了 CAR-T ...
CTLA4 分子靶点综述 细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4),又名 CD152,是免疫球蛋白超家族中的成员,在辅助型 T 细胞表面表达。 CTLA-4 类似于 T 细胞的共刺激蛋白 CD28,它们都结合 CD80 和 CD86。CTLA-4 传递抑制信号给 T 细胞,而 CD28 则传 递刺激信号。CTLA-4 可作为免疫检查点发挥功能、下调免疫...
I disclose a nucleic acid encoding (57) CTLA4 / CD28 ligand novel co-stimulated activation of [summary] T cells. The nucleic acid has a sequence encoding a B lymphocyte antigen B7-2 In one aspect. The nucleic acid is a DNA molecule comprising at least a portion of the nucleotide sequence...
会与T细胞激活因子CD28 竞争性抢夺B7分子 且其亲和力要高出十几倍 抑制T细胞增殖与活化,并进一步减少白介素2和干扰素-伽马的分泌 在正常人体内就像是刹车, 通过下调免疫反应防止免疫系统过度激活导致车毁人亡 FDA 伊匹木单抗,部分锁死刹车让免疫系统全功率运作 有可能造成自体免疫反应分享...