C019199是一种新型口服多重激酶抑制剂,主要作用于CSF-1R、VEGFR2及DDR1等靶点,通过多种机制协同调节肿瘤免疫微环境,能将潜在地将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤,当与抗PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂或其他疗法联合使用时,具有协同增效作用。 ...
高水平CSF-1在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌和许多其他类型的癌症(腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的局部浸润性软组织肿瘤)中被报道。肿瘤中CSF-1及其受体CSF-1R的过表达与不良预后有关。因此,针对CSF-1R的小分子抑制剂和抗体目前正在临床开发中,并显示出有希望的抗肿瘤活性。图1 CSF-1R抑制剂的作用机制。
港安健康国际医疗介绍,对于无法接受手术治疗的TGCT患者,新型抗癌CSF1R抑制剂Vimseltinib(DCC-3014)与安慰剂相比在25周总体反应率(ORR)方面取得了统计学意义和临床意义上的显著改善,达到了3期MOTION试验的主要终点。 港安健康科普: 腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,集落刺激因子1(CSF1)的过度表达会驱动巨...
Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。研究表明,阻断CSF1/CSF-1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能,在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。Pimicotinib在治疗晚期腱鞘巨细胞瘤(TGCT)临床Ib期试验中,以68.0%的初步ORR展现出显著的抗肿瘤疗效,并具有良好的安全性...
利用BRCA缺陷三阴性乳腺癌小鼠模型,研究团队发现,将PARP抑制剂与CSF-1R抑制剂联合使用,显著增强了先天和适应性抗肿瘤免疫力,产生了显著的抗肿瘤反应,联合治疗使小鼠的中位总生存期延长了100天。在BRCA1缺陷三阴性乳腺癌中,抗CSF-1R疗法增强了PARP抑制剂疗效 通过多组学分析,研究进一步发现,PARP抑制剂通过诱导由...
在Niktimvo被发现之前,FDA于2019年8月批准了第一三共的Turalio(pexidartinib,培西达替尼)作为首个CSF-1R抑制剂,用于治疗伴有严重的发病率或功能受限且无法通过手术改善的有症状的腱鞘巨细胞瘤的成年患者。该药物是一种口服小分子,可抑制...
高水平CSF-1在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌和许多其他类型的癌症(腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的局部浸润性软组织肿瘤)中被报道。肿瘤中CSF-1及其受体CSF-1R的过表达与不良预后有关。因此,针对CSF-1R的小分子抑制剂和抗体目前正在临床开发中,并显示出有希望的抗肿瘤活性。
通过抑制CSF1R激酶活性,调节肿瘤微环境,促进肿瘤相关巨噬细胞由促肿瘤的M2型转变成抗肿瘤的M1型巨噬细胞,从而发挥抗肿瘤作用,是肿瘤免疫治疗的一种可行策略。然而,现有的CSF1R小分子抑制剂存在选择性不佳导致的临床不良反应增加等问题,因此开发高活性和高选择性的CSF1R抑制剂具有重要的临床意义。 在该研究中,...
图1 CSF-1R抑制剂的作用机制。CSF-1R激活需要CSF-1结合和受体二聚化。受体及其作用可被设计成阻断CSF-1R酪氨酸激酶活性的小分子或设计成靶向CSF-1R的人单克隆抗体阻断,均可阻止配体CSF-1和IL-34与受体结合,从而抑制TAMs接收CSF-1信号,从而降低TAM的增殖、分化、存活,缓解TAMs在肿瘤中的作用。
匹米替尼是和誉医药独立自主研发的一款全新口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂,已获得中美欧三地突破性治疗药物和优先药物认定,以及美国快速通道认定,并于2024年1月获得欧洲孤儿药资格认定,用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。快速通道认定及突破性疗法认定将加速匹米替尼在全球上市的步伐。