在cGAS+/STING+ Tfh肿瘤细胞中,肿瘤细胞通过白细胞介素-4 (IL4)及其受体(IL4R)与其他类型细胞的相互作用显著富集(图M)。RR组Tfh肿瘤细胞中IL4和IL4R表达较高,IL4+CD4 T细胞和IL4R+CD20 B细胞显示细胞间存在互作(图N)。图O总结了cGAS-STING通路在AITL中的致瘤作用以及Tfh肿瘤细胞与B细胞的互作情况。 图...
一方面cGAS-STING能起到抑瘤的作用。肿瘤的一大特征在于DNA的损伤和外溢,而这正好能够活化cGAS-STING通路,从而诱发干扰素等免疫因子的表达,在免疫因子“一声令下”,T细胞十万火急赶来支援,再加上成熟的抗原递呈细胞(传递“敌人信息的细胞”)活化CD8+杀伤T细胞,免疫军团面对肿瘤众志成城,重拳出击[7]。在dMMR (...
通过cGAS-STING途径的固有免疫激活不仅对导致DNA损伤的癌症疗法极为重要,而且在检查点阻断的抗肿瘤效果中也起作用。在小鼠中,已经证明cGAS和STING对于抗PD-L1疗法的抗肿瘤效果是必需的,无论是在限制肿瘤生长还是招募肿瘤特异性CD8+T细胞方面,表明这两个途径之间存在直接相互作用,可以用来改善现有的抗肿瘤疗法。 利用CGAS...
首先,干扰素能够激活树突状细胞,后者在免疫系统中充当信息传递的枢纽。激活的树突状细胞能够捕获和提呈肿瘤相关抗原,随后激活适应性免疫细胞,干扰素通过增加CD8+ T细胞数和活性来加强免疫系统对于肿瘤的攻击力。 值得注意的是,干扰素也可以通过PD-L1调控免疫监视。PD-L1与T淋巴细胞表面上的PD-1受体相互作用,抑制T淋巴细...
该研究从免疫治疗面临的临床问题出发,深入研究了CD8+T细胞内源的cGAS-STING信号通路对T细胞的作用及机制;揭示了cGAS-STING通路通过维持CD8+T细胞的“干性”提高T细胞的治疗效果;并在此基础上,证明激活STING通路可以显著提高人源CAR-T细胞治疗...
发现DCs中专一性敲除Sting的小鼠表现出明显减轻的银屑病炎症与减缓的表皮增厚特征;进一步的机理研究发现敲除Sting明显阻碍DCs的激活,并且抑制γδ T细胞、Th1和Th17细胞的活化以及炎症因子IFN-γ和IL-17A的产生。表明靶向干预STING基因表达可...
激活的树突状细胞能够捕获和提呈肿瘤相关抗原,随后激活适应性免疫细胞,干扰素通过增加CD8+ T细胞数和活性来加强免疫系统对于肿瘤的攻击力。值得注意的是,干扰素也可以通过PD-L1调控免疫监视。PD-L1与T淋巴细胞表面上的PD-1受体相互作用,抑制T淋巴细胞的活性,从而允许肿瘤细胞逃脱免疫攻击。而干扰素通过减少PD-L1的...
干扰素在肿瘤免疫中的作用是多方面的。首先,干扰素能够激活树突状细胞,后者在免疫系统中充当信息传递的枢纽。激活的树突状细胞能够捕获和提呈肿瘤相关抗原,随后激活适应性免疫细胞,干扰素通过增加CD8+ T细胞数和活性来加强免疫系统对于肿瘤的攻击力。 值得注意的是,干扰素也可以通过PD-L1调控免疫监视。PD-L1与T淋巴细胞...
该研究揭示了内源性cGAS-STING信号通过维持CD8+ T细胞的“干性”促进T细胞抗肿瘤免疫应答的作用机制,为提高临床T细胞治疗效果提供了新的策略和依据。 此前,研究人员发现耗竭性T细胞具有干细胞样细胞(Stem-cell like)和终末分化细胞(Terminal)两个主要亚群[2, 3]。干细胞样T细胞以自我更新、扩增和多能性为特征,...
干扰素在肿瘤免疫中的作用是多方面的。首先,干扰素能够激活树突状细胞,后者在免疫系统中充当信息传递的枢纽。激活的树突状细胞能够捕获和提呈肿瘤相关抗原,随后激活适应性免疫细胞,干扰素通过增加CD8+ T细胞数和活性来加强免疫系统对于肿瘤的攻击力。 值得注意的是,干扰素也可以通过PD-L1调控免疫监视。PD-L1与T淋巴细胞...