该实验发现了 cGAS 是 ALS 中参与 TDP-43 相关神经炎症调节的重要免疫传感器,TDP-43 通过 mPTP 将 mtDNA 释放到细胞质中以激活 cGAS-STING 通路信号传导。证明了 cGAS 和 STING 抑制剂能阻止 TDP-43 诱导的炎症。揭示了在 ALS 中,抑制 cGAS/STING 可能缓解 ALS 的炎症相关损伤,可能有助于缓解 TDP-43 相关...
在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子，从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
cGAMP迅速扩散到整个细胞中,并与位于内质网(ER)上的跨膜蛋白IFN基因刺激因子(STING)结合。cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3...
在先天免疫中,cGAS检测胞质DNA并通过STING发出信号,以促进IRF3激活和IFN-β的产生。活化的STING转运至高尔基体发生磷酸化修饰并激活TBK1和IRF3,促进I型干扰素分泌和炎症反应发生。在皮肤免疫中,cGAS-STING通路亦可通过介导I型IFN和TNF-α反...
CVST 后 cGAS 和 STING 的细胞定位 免疫荧光双染显示,在CVST后第3天,cGAS和STING主要表达于活化的小胶质细胞/巨噬细胞(IBA-1+),而在神经元(NeuN+)和星形胶质细胞(GFAP+)中很少表达(图2A和B)。 CVST 后 NLRP3、GSDMD、GSDMD-C 的...
环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclicGMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素刺激基因(stimulator ofinterferon gene,STING)信号通路是细胞内免疫应答通路,参与胞质DNA介导的免疫反应,通过诱导炎症因子在多种无菌性炎症疾病中发挥重要作用。 众所周知,在RNA中发现了超过170种修饰,包括m6A、m5C和m7G。在这些修饰中,m6A在近三年国自然...
本研究揭示了巨噬细胞ANXA1在胰腺癌中的新角色,即通过调节肿瘤相关巨噬细胞的吞噬作用来促进抗肿瘤免疫反应。cGAS/STING通路的激活和免疫微环境的重塑可能是ANXA1促进抗肿瘤免疫反应的关键机制。这些发现为胰腺癌的治疗提供了潜在的新策略,即通过靶向ANXA1来激活抗肿瘤免疫反应。
来自美国帕洛阿尔托医疗保障系统Jian Luo团队认为,小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中 cGAS-STING 活性过高在脑衰老和神经退行性疾病的炎症和发病机制中起着重要作用,但脑内皮细胞在这些条件下也具有较高的 cGAS-STING 活性。假设脑内皮细胞中cGAS-STING 信号的异常激活可能引发神经血管炎症并在衰老和神经退行性疾病中...
在目前的研究中,我们发现传统药物BZBS刺激激活巨噬细胞中的cGAS-STING信号,这进一步促进了对化疗和致癌诱导的衰老肝癌细胞的免疫监测,以分别提高化疗效果和抑制肿瘤抑制。重要的是,我们证明了BZBS介导的小鼠衰老肝癌细胞的免疫监测依赖于宿主STING。因此,我们的研究结果揭示了传统药物BZBS在激活cGAS-STING信号和增强衰老癌...
1、Primary Macrophages Deficient in TBK1 Exhibit Normal STING-NF-kB Responses & TBK1-Deficient Mice Maintain NF-κB Responses following DMXAA Challenge 由于已知关于TBK1参与STING介导的NF-κB激活的相关结论是在MEF细胞相关实验中得出，所以作者首先用TBK1敲除小鼠原代巨噬细胞进行了验证。结果显示，敲除TBK1显著...