在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子，从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
cGAS/STING是一种检测细胞质中DNA存在的分子信号通路。在正常情况下,细胞自身的DNA存在于细胞核或线粒体中,因此cGAS/STING只会因感应到病毒和细菌的DNA而激活,进而诱导一种特殊类型的免疫反应——Ⅰ型干扰素(IFN-1)反应,这通常会保护邻近细胞免受感染。 然而,当细胞衰老时,其线粒体稳态被破坏,一部分线粒体DNA(...
SASP主要包括促炎细胞因子，趋化因子，生长调节剂，血管生成因子，蛋白酶，生物活性脂质，细胞外基质组分和基质金属蛋白酶（MMPs）等。是不是很眼熟？cGAS-STING通路也可以控制细胞分泌的正是促炎性细胞因子，这正是cGAS-STING通路和SASP相关联的地方。在SASP的潜移默化下，衰老细胞不仅自己走向死亡，也会像传染一样...
在先天免疫中,cGAS检测胞质DNA并通过STING发出信号,以促进IRF3激活和IFN-β的产生。活化的STING转运至高尔基体发生磷酸化修饰并激活TBK1和IRF3,促进I型干扰素分泌和炎症反应发生。在皮肤免疫中,cGAS-STING通路亦可通过介导I型IFN和TNF-α反...
在由HEXB、GLA、CTSD、NPC1和GBA等基因异常驱动的多种溶酶体贮积的神经元等细胞模型中,他们意外发现cGAS-STING信号通路能够显著并持续性激活。深入研究其分子机制,他们发现贮积症模型小鼠的神经元胞质中积累了大量双链DNA(dsDNA),并伴随着DNA感受器cGAS的出核以及高水平的第二信使cGAMP的产生,从而显著激活STING通路...
1、Primary Macrophages Deficient in TBK1 Exhibit Normal STING-NF-kB Responses & TBK1-Deficient Mice Maintain NF-κB Responses following DMXAA Challenge 由于已知关于TBK1参与STING介导的NF-κB激活的相关结论是在MEF细胞相关实验中得出，所以作者首先用TBK1敲除小鼠原代巨噬细胞进行了验证。结果显示，敲除TBK1显著...
自从被发现以来,cGAS 被认为是细胞质模式识别受体(PRR)。鉴于cGAS没有序列特异性,研究者们认为其在细胞质中的定位对于将其与基因组DNA隔离以防止cGAS-STING途径的异常激活是重要的。然而,一些报道指出,在细胞核中定位的cGAS在包括检测核复制病毒、调节DNA修复和促进衰老在内的几种不同功能中发挥作用。这些研究表明,...
环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclicGMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素刺激基因(stimulator ofinterferon gene,STING)信号通路是细胞内免疫应答通路,参与胞质DNA介导的免疫反应,通过诱导炎症因子在多种无菌性炎症疾病中发挥重要作用。 众所周知,在RNA中发现了超过170种修饰,包括m6A、m5C和m7G。在这些修饰中,m6A在近三年国自然...
重要的是,NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡在蛛网膜下腔出血、脑缺血/再灌注损伤和脊髓损伤的发病机制中起到关键作用。尽管小胶质细胞焦亡在不同的神经炎症相关疾病中反复被描述,其在CVST中的潜在机制尚未完全阐明。最近的证据表明,cGAS-STI...
干扰素基因刺激因子(STING)的激活在激发宿主先天免疫中起着至关重要的作用,该过程一般包括以下几个步骤:首先,细胞质中异常暴露的dsDNA被环GMP-AMP合成酶(cGAS)识别,该合成酶催化鸟苷三磷酸(GTP)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)形成二级信使2 ' 3 '环GMP-AMP (cGAMP)。其次,cGAMP与STING结合,启动其构象变化和激活。第...