由于STING在各种细胞类型中的广泛表达以及cGAS–STING调节不同程序性细胞死亡途径的能力,cGAS–STING在炎症、传染病和癌症中的关键作用备受关注。 cGAS–STING信号通路 cGAS识别来自细胞溶胶中肿瘤或死亡细胞、病毒、细菌、原生动物、线粒体和...
二氧化硅暴露后,STING和NLRP3通路均被激活,导致细胞死亡和促炎细胞因子的释放。该过程以 STING 依赖性方式导致坏死和凋亡。Wang在2022年进行的另一项研究显示,PM2.5诱导的衰老受炎症反应的调节,该炎症反应由cGAS/STING/NF-κB通路激活,该...
在人类髓系细胞中,细胞质 DNA 激活 cGAS – STING 会诱导细胞死亡程序,该程序依赖于炎性小体成分 NLRP3 ,但不依赖于细胞质 dsDNA 传感器 AIM2 。 然而, STING 可能影响 NLRP3 介导的细胞死亡的机制仍有待全面阐明。 -04- cGAS-STING在多种疾病过程中的作用 除了抗感染免疫,cGAS-STING通路深度参与多种生理病...
三、 cGAS-STING信号通路与程序性细胞死亡 (一)cGAS-STING与细胞自噬细胞自噬过程包括五个阶段:诱导阶段-成核-延伸-细胞自噬体形成-裂解[11]。cGAS-STING激活可以启动细胞自噬,细胞自噬开始后,cGAS-STING泛素化并结合p62,然后被包装成细胞自噬体,并与溶酶体结合形成自噬溶酶体、消化自噬底物,最终完成细胞自噬的整个过...
cGAMP不能直接穿过细胞膜,其在细胞间的传递需要转运蛋白协助,cGAMP可以通过缝隙连接在两个相邻细胞间自由传递。与缝隙连接不同,基于膜转运蛋白的信号传递涉及出现在细胞外基质中的信号分子,参与调控肿瘤免疫微环境中的细胞外基质,并能将信号分子传递到更远处的受体细胞中。肿瘤细胞死亡会释放大量dsDNA到细胞外基质中,...
研究人员还发现,当MRE11和cGAS相互作用时,它们会启动一种特殊形式的细胞死亡,称为坏死性坏死。与其他形式的细胞死亡相反,坏死性坏死导致细胞死亡,从而触发免疫激活,使身体更容易启动全力以赴的努力。 Gupta说:“将Mre11和cGAS与坏死下垂激活联系起来是抑制肿瘤形成的非常有效的方法。当MRE11和cGAS被受损的癌前细胞激活...
非凋亡性细胞死亡可导致非程序性的细胞外DNA释放,一些与死亡细胞增加相关的情况与cGAS和/或STING的激活有关。例如,照射原始肿瘤所处的区域会促进DC中肿瘤细胞来源的DNA的内化,从而引起cGAS-STING的激活。同样地,急性缺血事件(包括冠状动脉闭塞)引起的同步细胞死亡,促进了单核细胞的募集和激活,这是一种依赖于STING的炎...
目的:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病的重要病理基础,巨噬细胞死亡和炎症对AS的发生和发展都发挥着关键作用.大量研究表明,环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(CyclicGMP-AMPsynthase,cGAS)-干扰素基因刺激物(Stimulatorofinterferongenes,STING)信号通路介导心血管疾病中的炎症反应,但在AS中的作用尚未阐明.因此,本...
cGAS-STING 通路还涉及 MAPK 通路和溶酶体依赖性细胞死亡。 图2. cGAS-STING 通路简图[2] 近期,MCE 客户澳大利亚墨尔本大学 Seth L. Masters 教授团队在Cell上发表了题为TDP-43 Triggers Mitochondrial DNA Release via mPTP to Activate cGAS/STING in ALS的研究成果,发现在肌萎缩性侧索硬化症 (ALS,俗称渐冻...
细胞内能量耗尽激活AMPK,它是生物能量平衡的重要传感器。AMPK促进程序性细胞死亡配体1 (PDL1)在S195位点的磷酸化,导致PD-L1蛋白随后降解,从而降低PD-L1在肿瘤细胞中的表达水平,抑制癌症免疫逃逸。因此,除了提供合适的药物递送载体外,ZIF-8在防止结直肠癌免疫逃逸和提高免疫应答率,从而增加癌细胞对免疫治疗的易感性...