任何细胞都需要多个DNA传感器确保在不同的细胞环境中不会遗漏细胞质DNA形式的任何危险信号;如果一个DNA传感途径变得不起作用和/或受到微生物或危险信号的抑制,其他DNA传感器可以作为备用途径。 由于STING在各种细胞类型中的广泛表达以及cGAS–S...
细胞在DNA损伤后,可以对损伤及时修复,但是当损伤达到一定限度后,即不能在修复的时候,将启动细胞死亡过程,MRN复合物的MRE11作为DNA断裂的关键感受器,非常适合作为cGAS-STING-ZBP1途径的激活因子,可能可以控制细胞对DNA损伤到底是选择修复途径还是选择走向死亡。 原文链接: https://www.nature.com/articles/s41586-023-...
这些发现表明,在MycOETrp53−/−小鼠前癌乳腺上皮细胞中,MRE11通过cGAS-STING激活抵消了细胞的增殖,此途径是在cGAS-STING上游实现的。 接下来,作者通过小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)、人类MDA-MB-231细胞和BJ-5ta人类免疫化的成纤维细胞中证明了MRE...
研究过程:由于不同细胞系之间的 cGAS 蛋白水平差异很大(图 3A),并且cGAS 及其下游效应器 STING和 IRF3 被报道促进细胞死亡(Chattopadhyay et al,2010;Gaidt et al,2017;Nakhaei er al,2012;Petrasek et al,2013),作者检测cGAS 是否会影响细胞死亡。通过跟踪单个有丝分裂细胞实时成像(Gascoigne and Taylor,2008;...
cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA，其同源二聚体以高亲和力结合不同来源的dsDNA，形成四聚体复合物，并通过液-液相分离促进聚集。cGAS对dsDNA的识别是序列非依赖的，在静息状态下cGAS为自抑制状态，其在结合dsDNA后发生构象变化，激活并催化第二信使cGAMP的合成。cGAMP结合内质网...
三、 cGAS-STING信号通路与程序性细胞死亡 (一)cGAS-STING与细胞自噬细胞自噬过程包括五个阶段:诱导阶段-成核-延伸-细胞自噬体形成-裂解[11]。cGAS-STING激活可以启动细胞自噬,细胞自噬开始后,cGAS-STING泛素化并结合p62,然后被包装成细胞自噬体,并与溶酶体结合形成自噬溶酶体、消化自噬底物,最终完成细胞自噬的整个过...
cGAS蛋白水平在不同的细胞系之间有很大的差异,由于cGAS及其下游效应物STING和IRF3在之前报道了可以促进细胞死亡,研究人员检测了cGAS是否会影响细胞在染色体分离滑脱和死亡之间命运的抉择。通过实时成像追踪单个有丝分裂细胞,监测单个细胞的死亡率和有丝分裂的周期。
cGAS-STING失常的后果... 对病原体最古老的免疫防御机制之一是检测外源DNA。由于人类的DNA存在于细胞核,因而细胞质中的DNA被认为是外来的威胁。cGAS-STING通路是最重要的胞质DNA传感通路之一,可诱导干扰素信号传导、炎症小体激活、自噬和细胞死亡。虽然STING信号在生理水平上具有保护作用,但这一通路的慢性激活可以驱动...
Gupta的实验室1月10日发表在《Nature》杂志上的新发现展示了cGAS-STING途径——细胞内激活炎症免疫反应必不可少的途径——是如何通过检测细胞内的DNA损伤来阻止癌症形成的。在这个过程中,研究小组发现了“解锁”cGAS/STING通路的“钥匙”,在健康状况下,cGAS/STING通路通常被关闭,以防止过度炎症。
通过系列实验证实,线粒体cGAS通过抑制线粒体ROS的累积从而抑制细胞铁死亡,且其抑制细胞铁死亡并不依赖于经典的cGAS-STING信号通路。为了进一步探究线粒体定位的cGAS抑制铁死亡的机制,作者通过免疫共沉淀联合质谱分析蛋白质组学筛选发现,cGAS结合调控线粒体分裂的关键蛋白DRP1。体内外的系列IP、Pull down实验发现cGAS与DRP1...