在cGAS+/STING+ Tfh肿瘤细胞中,肿瘤细胞通过白细胞介素-4 (IL4)及其受体(IL4R)与其他类型细胞的相互作用显著富集(图M)。RR组Tfh肿瘤细胞中IL4和IL4R表达较高,IL4+CD4 T细胞和IL4R+CD20 B细胞显示细胞间存在互作(图N)。图O总结了cGAS-STING通路在AITL中的致瘤作用以及Tfh肿瘤细胞与B细胞的互作情况。 图...
通过cGAS-STING途径的固有免疫激活不仅对导致DNA损伤的癌症疗法极为重要,而且在检查点阻断的抗肿瘤效果中也起作用。在小鼠中,已经证明cGAS和STING对于抗PD-L1疗法的抗肿瘤效果是必需的,无论是在限制肿瘤生长还是招募肿瘤特异性CD8+T细胞方面,表明这两个途径之间存在直接相互作用,可以用来改善现有的抗肿瘤疗法。 利用CGAS...
一方面cGAS-STING能起到抑瘤的作用。肿瘤的一大特征在于DNA的损伤和外溢，而这正好能够活化cGAS-STING通路，从而诱发干扰素等免疫因子的表达，在免疫因子“一声令下”，T细胞十万火急赶来支援，再加上成熟的抗原递呈细胞（传递“敌人信息的细胞”）活化CD8+杀伤T细胞，免疫军团面对肿瘤众志成城，重拳出击[7]。在dMMR (...
西行取经途中,为了降魔除妖(肿瘤细胞),孙悟空(CD8+T细胞)需要紧箍咒的法力(STING)和火眼金睛的魔力(cGAS),除却杂念,克服万千艰难险阻,获得真经,修成正果。 论文的第一作者是助理研究员李文文与博士后路璐,通讯作者为上海交通大学医学院...
该研究揭示了内源性cGAS-STING信号通过维持CD8+ T细胞的“干性”促进T细胞抗肿瘤免疫应答的作用机制,为提高临床T细胞治疗效果提供了新的策略和依据。 此前,研究人员发现耗竭性T细胞具有干细胞样细胞(Stem-cell like)和终末分化细胞(Terminal)两个主要亚群[2, 3]。干细胞样T细胞以自我更新、扩增和多能性为特征,...
发现DCs中专一性敲除Sting的小鼠表现出明显减轻的银屑病炎症与减缓的表皮增厚特征;进一步的机理研究发现敲除Sting明显阻碍DCs的激活,并且抑制γδ T细胞、Th1和Th17细胞的活化以及炎症因子IFN-γ和IL-17A的产生。表明靶向干预STING基因表达可...
激活的树突状细胞能够捕获和提呈肿瘤相关抗原，随后激活适应性免疫细胞，干扰素通过增加CD8+ T细胞数和活性来加强免疫系统对于肿瘤的攻击力。值得注意的是，干扰素也可以通过PD-L1调控免疫监视。PD-L1与T淋巴细胞表面上的PD-1受体相互作用，抑制T淋巴细胞的活性，从而允许肿瘤细胞逃脱免疫攻击。而干扰素通过减少PD-L1的...
干扰素在肿瘤免疫中的作用是多方面的。首先,干扰素能够激活树突状细胞,后者在免疫系统中充当信息传递的枢纽。激活的树突状细胞能够捕获和提呈肿瘤相关抗原,随后激活适应性免疫细胞,干扰素通过增加CD8+ T细胞数和活性来加强免疫系统对于肿瘤的攻击力。 值得注意的是,干扰素也可以通过PD-L1调控免疫监视。PD-L1与T淋巴细胞...
干扰素在肿瘤免疫中的作用是多方面的。首先,干扰素能够激活树突状细胞,后者在免疫系统中充当信息传递的枢纽。激活的树突状细胞能够捕获和提呈肿瘤相关抗原,随后激活适应性免疫细胞,干扰素通过增加CD8+ T细胞数和活性来加强免疫系统对于肿瘤的攻击力。 值得注意的是,干扰素也可以通过PD-L1调控免疫监视。PD-L1与T淋巴细胞...
【STM | 邓刘福团队揭示cGAS-STING介导的DNA识别通路】T细胞治疗最大的优势在于可特异性识别肿瘤抗原,有效杀伤肿瘤细胞从而避免肿瘤逃逸。但持续的抗原刺激会导致T细胞耗竭,表面抑制性受体(如PD-1等)增加及效应功能下降。目前,可以通过阻断PD-1通路重新激活耗竭CD8+ T细胞应答,但该策略仍受到T细胞质量的限制。因此如何...