近日,来自郑州大学第一附属医院医学研究中心的研究者们在J Control Release.杂志上发表了题为“A polymeric nanoplatform enhances the cGAS-STING pathway in macrophages to potentiate phagocytosis for cancer immunotherapy”的文章,该研究不仅建立了STING通路与细胞代谢之间的重要联系,而且为癌症治疗提供了潜在的组合策略。
在肿瘤免疫中，细胞外囊泡对受体细胞的影响主要由其内容物决定，cGAS-STING通路的dsDNA和活化的STING蛋白能通过细胞外囊泡转运至旁观者细胞。巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等免疫细胞通过吞噬作用摄取DAMP，包括凋亡细胞、损伤相关碎片和代谢产物等。肿瘤细胞与免疫细胞之间的dsDNA转移通常通过吞噬作用发生在肿瘤微环境...
巨噬细胞从M2到M1的极化持续增强(图7d,e),与接受αPD-L1单一治疗的小鼠相比,联合注射ADNV和αPD-L1的小鼠的CD4+和CD8+细胞数量增加(图7f)。因此,数据表明,通过STING介导的巨噬细胞重编程,ADNVs治疗极大地提高了检查点阻断疗法的疗效。 图7:ADNVs增强小鼠PD-L1 阻断的免疫治疗效果 文章小结 本研究从黄花蒿中...
结果显示，敲除TBK1显著降低STING通路激动剂刺激巨噬细胞的IFN-β分泌水平，但NF-κB通路因子TNF水平没有显著改变（图1A-C）。作者进一步在体内水平的验证结果显示，TBK1敲除小鼠在STING激动剂刺激下，I型干扰素表达显著降低，但NF-κB通路特异的因子表达水平没有显著改变（图1D）。所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I...
在诱导巨噬细胞极化之前,作者进一步将活化的cGAS产物cGAMP转染到Cgas-/-巨噬细胞中。数据显示,cGAMP 并不能完全挽救 Cgas-/- 巨噬细胞极化到 M1 表型,这表明在 cGAS 介导的巨噬细胞极化中,除了经典的 cGAS-STING 通路外,还有其他信号通路的参与。 实验结果3...
㊀㊀研究表明,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种慢性免疫炎性疾病,巨噬细胞活化在DN 炎性过程中发挥关键性作用[1]㊂巨噬细胞浸润㊁细胞信号及细胞因子共同参与了DN 的发生㊁发展过程[2]㊂干扰素基因激活蛋白(stimulator of interferon genes,STING)是一种内质网膜蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(...
大脑衰老过程中存在着不良炎症以及I型干扰素反应，但这些是如何起始的并未完全研究清楚，研究团队接下来重点关注cGAS-STING对于大脑衰老的影响。研究者对衰老小鼠大脑进行组织切片检测发现，小胶质细胞（神经系统中的炎症免疫细胞，能发挥巨噬细胞的功能）浸润的增多，海马中神经元的丢失也增多，而H-151处理或STING敲除能够...
为了研究cGAS-STING通路在微胶质细胞中的作用,研究人员生成了Tmem119-creERT2-CgasWT/R241E小鼠(mg-CgasR241E),该小鼠可以在微胶质细胞和脑部巨噬细胞中诱导表达CgasR241E。在给予酮环烷酮激动剂两周后,mg-CgasR241E小鼠的多个脑区域,包括海马,出现了大量激活形态的微胶质细胞。 此外,这些小鼠的脑组织中炎症...
总之，这项研究通过体外生化实验、分子模拟、细胞实验和动物实验等技术手段，成功鉴定出一类全新作用机制的cGAS环肽类抑制剂，靶向蛋白质-DNA界面，并阻断DNA诱导的cGAS液相缩合和活化。一种优化的类似物XQ2B在体外和体内抑制HSV-1诱导的抗病毒免疫反应，并显著抑制Trex1-/-小鼠原代巨噬细胞中I型干扰素和促炎细胞因子...
3、激活cGAS-STING信号通路增敏ICIs疗效 3.1 STING激动剂 由于STING在肿瘤组织中的各种类型的细胞中广泛表达,因此合成的STING激动剂(例如环二核苷酸(CDN)或环二GMP(CDG))可以刺激DC,巨噬细胞,B细胞和其他白细胞中的STING途径,从而诱导STING...