1.巨噬细胞Anxa1缺失促进肿瘤微环境中T细胞的重塑 为了确定巨噬细胞ANXA1缺失引起的肿瘤微环境的变化,作者使用同基因Anxa1ΔMɸ和Anxa1WT的小鼠Panc02肿瘤模型,在3周内采集了肿瘤组织并进行scRNA-seq。接下来,应用统一流形近似和投影(UMAP)技术进行降维聚类和基于经典标记的细胞簇注释,共得到了九个主要细胞簇:肿瘤...
重要的是,通过荧光双标,我们发现cGAS主要定位于富含异常或异位dsDNA的细胞中,这强有力地表明,细胞质中源自自身或外源的dsDNA积累可能触发CVST后的cGAS–STING通路激活(图1G)。 CVST 后 cGAS 和 STING 的细胞定位 免疫荧光双染显示,在CVST后...
临床研究表明,嗜酸性粒细胞计数高但巨噬细胞百分比低的患者在急性加重期间表现出最大的肺功能下降和更高的急性加重频率。由于巨噬细胞胞饮作用缺陷,这组患者存在持续性嗜酸性粒细胞炎症,这加剧了疾病的严重程度。与哮喘一样,COPD患者嗜酸性...
在肿瘤免疫中，细胞外囊泡对受体细胞的影响主要由其内容物决定，cGAS-STING通路的dsDNA和活化的STING蛋白能通过细胞外囊泡转运至旁观者细胞。巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等免疫细胞通过吞噬作用摄取DAMP，包括凋亡细胞、损伤相关碎片和代谢产物等。肿瘤细胞与免疫细胞之间的dsDNA转移通常通过吞噬作用发生在肿瘤微环境...
免疫疗法是一种很有前景的癌症治疗方法,,然而,免疫抑制肿瘤微环境(iTME)通过直接促进癌细胞增殖或间接抑制T淋巴细胞的活化等方式,显著限制了治疗效果。在iTME中,肿瘤相关巨噬细胞(tam)占很大比例,约占全部免疫细胞的50%。然而,据报道,tam中表达的信号调节蛋白α (SIRPα)作为一种识别朋友和敌人的受体蛋白,通过与细...
在STING敲除goldenticket(gt)小鼠的巨噬细胞中,ADNVs的调节功能基本消失,随后的M1/M2巨噬细胞转变也受到阻碍(图5b,c)。这一结果证实了ADNVs对STING通路的特异性激活,从而诱导了M2向M1的功能转变。来自STINGgt/gt和对照小鼠的BMDM被预先诱导成M2型,DIL染色,并过继转移到LLC荷瘤小鼠(图5d)。在给予ADNVs而不是...
结果显示，敲除TBK1显著降低STING通路激动剂刺激巨噬细胞的IFN-β分泌水平，但NF-κB通路因子TNF水平没有显著改变（图1A-C）。作者进一步在体内水平的验证结果显示，TBK1敲除小鼠在STING激动剂刺激下，I型干扰素表达显著降低，但NF-κB通路特异的因子表达水平没有显著改变（图1D）。所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I...
研究发现植物来源的线粒体DNA(mtDNA)通过囊泡内化到TAMs中,作为诱导cGAS-STING通路的主要效应分子,驱动促肿瘤巨噬细胞向抗肿瘤表型的转变。相信研究中药的小伙伴,在学习完这篇文章后,会产生新的思路。如果在课题方面遇到问题,可以随时扫码与小薇联系~ 小薇公众号持续为大家带来最新医学思路,更多创新性分析思路点击往期...
㊀㊀研究表明,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种慢性免疫炎性疾病,巨噬细胞活化在DN 炎性过程中发挥关键性作用[1]㊂巨噬细胞浸润㊁细胞信号及细胞因子共同参与了DN 的发生㊁发展过程[2]㊂干扰素基因激活蛋白(stimulator of interferon genes,STING)是一种内质网膜蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(...
大脑衰老过程中存在着不良炎症以及I型干扰素反应，但这些是如何起始的并未完全研究清楚，研究团队接下来重点关注cGAS-STING对于大脑衰老的影响。研究者对衰老小鼠大脑进行组织切片检测发现，小胶质细胞（神经系统中的炎症免疫细胞，能发挥巨噬细胞的功能）浸润的增多，海马中神经元的丢失也增多，而H-151处理或STING敲除能够...