1.巨噬细胞Anxa1缺失促进肿瘤微环境中T细胞的重塑 为了确定巨噬细胞ANXA1缺失引起的肿瘤微环境的变化,作者使用同基因Anxa1ΔMɸ和Anxa1WT的小鼠Panc02肿瘤模型,在3周内采集了肿瘤组织并进行scRNA-seq。接下来,应用统一流形近似和投影(UMAP)技术进行降维聚类和基于经典标记的细胞簇注释,共得到了九个主要细胞簇:肿瘤...
在诱导巨噬细胞极化之前,作者进一步将活化的cGAS产物cGAMP转染到Cgas-/-巨噬细胞中。数据显示,cGAMP 并不能完全挽救 Cgas-/- 巨噬细胞极化到 M1 表型,这表明在 cGAS 介导的巨噬细胞极化中,除了经典的 cGAS-STING 通路外,还有其他信号通路的参与。 实验结果3 cGAS 通过 mTORC1 通路诱导巨噬细胞极化为 M1 表型 ...
ADNVs处理后,预制M2巨噬细胞中STING及下游信号分子TBK1,IRF3和p65的激活显著增加(图5a)。在STING敲除goldenticket(gt)小鼠的巨噬细胞中,ADNVs的调节功能基本消失,随后的M1/M2巨噬细胞转变也受到阻碍(图5b,c)。这一结果证实了ADNVs对STING通路的特异性激活,从而诱导了M2向M1的功能转变。来自STINGgt/gt和对照小鼠...
炎性过程中发挥关键性作用[1]㊂巨噬细胞浸润㊁细胞信号及细胞因子共同参与了DN 的发生㊁发展过程[2]㊂干扰素基因激活蛋白(stimulator of interferon genes,STING)是一种内质网膜蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP -AMP synthase,cGAS)能够激活STING,cGAS -STING 信号通路可通过调控多种㊃47㊃㊀㊃...
R848和cGAMP的共同递送协同促进tam从抗炎M2表型向促炎M1表型极化,从而增强抗肿瘤免疫治疗。值得注意的是,在tam中激活cgamp介导的干扰素基因刺激因子(STING)可显著下调SIRPα的表达,并与CD47抗体协同双重阻断CD47-SIRPα轴。单细胞RNA测序进一步分析表明,STING激活通过调节细胞内脂肪酸氧化代谢下调SIRPα。
小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻巨噬细胞,活化的小胶质细胞可以发挥双重作用。近年来,环GMP-AMP合酶(cGAS)及其下游信号蛋白刺激物干扰素基因(STING)的激活越来越被认为是神经病理生理学的关键决定因素。我们建立OGD诱导的DAMPs刺激BV2细胞和M...
图1.金属多酚纳米材料的组成,通过光诱导的氧化损伤与DNA交联损伤的协同效应,促进更多的mtDNA片段从线粒体中释放,以cGAS-STING依赖的方式促进M2型巨噬细胞向M1型的极化并启动抗肿瘤免疫反应。 这一成果近期发表在Angewandte Chemie International...
图1. 金属多酚纳米材料的组成,通过光诱导的氧化损伤与DNA交联损伤的协同效应,促进更多的mtDNA片段从线粒体中释放,以cGAS-STING依赖的方式促进M2型巨噬细胞向M1型的极化并启动抗肿瘤免疫反应。 这一成果近期发表在Angewandte Chemie International Edition上,文章的通讯作者为澳门大学健康科学学院代云路副教授,共同第一作...
GAS及STING后对巨噬细胞极化的影响:使用小干扰RNA敲减巨噬细胞中c GAS及STING,通过Western blot检测M1,M2巨噬细胞标志蛋白的变化情况;q RT-PCR检测M1和M2巨噬细胞标志物的m RNA表达情况.4.PA处理后激活巨噬细胞线粒体氧化应激和内质网应激:通过透射电镜观察巨噬细胞经PA处理后线粒体形态的变化;流式细胞术检测...
干扰素基因刺激因子(STING)的激活在激发宿主先天免疫中起着至关重要的作用,该过程一般包括以下几个步骤:首先,细胞质中异常暴露的dsDNA被环GMP-AMP合成酶(cGAS)识别,该合成酶催化鸟苷三磷酸(GTP)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)形成二级信使2 ' 3 '环GMP-AMP (cGAMP)。其次,cGAMP与STING结合,启动其构象变化和激活。第...