1.巨噬细胞Anxa1缺失促进肿瘤微环境中T细胞的重塑 为了确定巨噬细胞ANXA1缺失引起的肿瘤微环境的变化,作者使用同基因Anxa1ΔMɸ和Anxa1WT的小鼠Panc02肿瘤模型,在3周内采集了肿瘤组织并进行scRNA-seq。接下来,应用统一流形近似和投影(UMAP)技术进行降维聚类和基于经典标记的细胞簇注释,共得到了九个主要细胞簇:肿瘤...
临床研究表明,嗜酸性粒细胞计数高但巨噬细胞百分比低的患者在急性加重期间表现出最大的肺功能下降和更高的急性加重频率。由于巨噬细胞胞饮作用缺陷,这组患者存在持续性嗜酸性粒细胞炎症,这加剧了疾病的严重程度。与哮喘一样,COPD患者嗜酸性...
在肿瘤免疫中，细胞外囊泡对受体细胞的影响主要由其内容物决定，cGAS-STING通路的dsDNA和活化的STING蛋白能通过细胞外囊泡转运至旁观者细胞。巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等免疫细胞通过吞噬作用摄取DAMP，包括凋亡细胞、损伤相关碎片和代谢产物等。肿瘤细胞与免疫细胞之间的dsDNA转移通常通过吞噬作用发生在肿瘤微环境...
同时,与赋形剂处理的细胞相比,经ADNVs处理的预制M2巨噬细胞产生的促炎细胞因子TNF-α和IL-6显著增加,提示ADNVs诱导的预制M2细胞功能转变(图4l)。研究进一步测量ADNVs对巨噬细胞产生ROS的影响。数据显示,经ADNVs处理后,产生ROS的巨噬细胞百分比大幅增加(图4m)。总的来说,这些数据表明,ADNVs转运到肿瘤中,并优先被...
由于已知关于TBK1参与STING介导的NF-κB激活的相关结论是在MEF细胞相关实验中得出，所以作者首先用TBK1敲除小鼠原代巨噬细胞进行了验证。结果显示，敲除TBK1显著降低STING通路激动剂刺激巨噬细胞的IFN-β分泌水平，但NF-κB通路因子TNF水平没有显著改变（图1A-C）。作者进一步在体内水平的验证结果显示，TBK1敲除小鼠在STING...
ADNVs处理后,预制M2巨噬细胞中STING及下游信号分子TBK1,IRF3和p65的激活显著增加(图5a)。在STING敲除goldenticket(gt)小鼠的巨噬细胞中,ADNVs的调节功能基本消失,随后的M1/M2巨噬细胞转变也受到阻碍(图5b,c)。这一结果证实了ADNVs对STING通路的特异性激活,从而诱导了M2向M1的功能转变。来自STINGgt/gt和对照小鼠...
1.巨噬细胞来源的Fcn B加重BLM诱导的肺损伤和纤维化 首先,作者的临床数据显示,间质性肺病(ILD)患者血浆中L-ficolin(Fcn A的同源物)的浓度与健康人相比无明显差异,而M-ficolin(Fcn B的同源物)的浓度则明显升高(图1A)。为了探讨Fcn B对肺损伤的影响,用BLM刺激WT、Fcna-/-和 Fcnb-/-小鼠。在BLM诱导前,WT...
由于STING在肿瘤组织中的各种类型的细胞中广泛表达,因此合成的STING激动剂(例如环二核苷酸(CDN)或环二GMP(CDG))可以刺激DC,巨噬细胞,B细胞和其他白细胞中的STING途径,从而诱导STING的活化、I型IFN的产生。干扰素以自分泌或旁分泌方式,可以...
研究者对衰老小鼠大脑进行组织切片检测发现,小胶质细胞(神经系统中的炎症免疫细胞,能发挥巨噬细胞的功能)浸润的增多,海马中神经元的丢失也增多,而H-151处理或STING敲除能够明显改善衰老小鼠的炎症细胞浸润和神经元丢失。衰老的小鼠脑组织中的确也能够检测到TBK1的磷酸化激活和cGAMP的产生,且衰老小鼠海马组织和小胶质细胞...
图1. 金属多酚纳米材料的组成,通过光诱导的氧化损伤与DNA交联损伤的协同效应,促进更多的mtDNA片段从线粒体中释放,以cGAS-STING依赖的方式促进M2型巨噬细胞向M1型的极化并启动抗肿瘤免疫反应。 这一成果近期发表在Angewandte Chemie International Edition上,文章的通讯作者为澳门大学健康科学学院代云路副教授,共同第一作...