1.巨噬细胞Anxa1缺失促进肿瘤微环境中T细胞的重塑 为了确定巨噬细胞ANXA1缺失引起的肿瘤微环境的变化,作者使用同基因Anxa1ΔMɸ和Anxa1WT的小鼠Panc02肿瘤模型,在3周内采集了肿瘤组织并进行scRNA-seq。接下来,应用统一流形近似和投影(UMAP)技术进行降维聚类和基于经典标记的细胞簇注释,共得到了九个主要细胞簇:肿瘤...
ADNVs处理后,预制M2巨噬细胞中STING及下游信号分子TBK1,IRF3和p65的激活显著增加(图5a)。在STING敲除goldenticket(gt)小鼠的巨噬细胞中,ADNVs的调节功能基本消失,随后的M1/M2巨噬细胞转变也受到阻碍(图5b,c)。这一结果证实了ADNVs对STING通路的特异性激活,从而诱导了M2向M1的功能转变。来自STINGgt/gt和对照小鼠...
在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
近日,来自郑州大学第一附属医院医学研究中心的研究者们在J Control Release.杂志上发表了题为“A polymeric nanoplatform enhances the cGAS-STING pathway in macrophages to potentiate phagocytosis for cancer immunotherapy”的文章,该研究不仅建立了STING通路与细胞代谢之间的重要联系,而且为癌症治疗提供了潜在的组合策略。
在STING敲除goldenticket(gt)小鼠的巨噬细胞中,ADNVs的调节功能基本消失,随后的M1/M2巨噬细胞转变也受到阻碍(图5b,c)。这一结果证实了ADNVs对STING通路的特异性激活,从而诱导了M2向M1的功能转变。来自STINGgt/gt和对照小鼠的BMDM被预先诱导成M2型,DIL染色,并过继转移到LLC荷瘤小鼠(图5d)。在给予ADNVs而不是...
所以,TBK1的确介导了STING通路调控的I型干扰素合成,但不影响STING通路调控的NF-κB信号通路。图1 2、TBK1 Is Dispensable for NF-kB Activation Downstream of STING 由于小鼠来源的TBK1敲除巨噬细胞仍残余部分TBK1蛋白,所以作者用CRISPR/Cas9构建了永生化TBK1敲除细胞系。结果显示,敲除STING阻滞了激动剂激活IRF3和p65...
cGAS-STING信号通路能够识别胞内异常DNA以及外来入侵病原体DNA并产生I型干扰素发挥免疫作用。近年来也有报道,cGAS-STING通路的激活参与调控细胞的衰老过程【1,2】。但是,cGAS-STING是否能够直接导致组织中的细胞衰老和体内衰老相关的炎症和功能障碍以及未确定。2023年8月2日,来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队...
炎性过程中发挥关键性作用[1]㊂巨噬细胞浸润㊁细胞信号及细胞因子共同参与了DN 的发生㊁发展过程[2]㊂干扰素基因激活蛋白(stimulator of interferon genes,STING)是一种内质网膜蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP -AMP synthase,cGAS)能够激活STING,cGAS -STING 信号通路可通过调控多种㊃47㊃㊀㊃...
cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA,其同源二聚体以高亲和力结合...
在小鼠模型中,巨噬细胞衍生的Fcn B加剧了BLM诱导的肺损伤和肺纤维化。Fcn B进一步促进了自噬和铁死亡的发展。值得注意的是,细胞实验结果显示,BLM诱导的AMs外泌体转运的Fcn B通过激活cGAS-STING通路加速了肺上皮细胞的自噬和铁死亡。与此相反,3-甲基腺嘌呤(3-MA)通过抑制自噬依赖性铁死亡,逆转了BLM诱导的AMs外泌...