ADNVs处理后,预制M2巨噬细胞中STING及下游信号分子TBK1,IRF3和p65的激活显著增加(图5a)。在STING敲除goldenticket(gt)小鼠的巨噬细胞中,ADNVs的调节功能基本消失,随后的M1/M2巨噬细胞转变也受到阻碍(图5b,c)。这一结果证实了ADNVs对STING通路的特异性激活,从而诱导了M2向M1的功能转变。来自STINGgt/gt和对照小鼠...
图2. ANXA1缺失促进巨噬细胞向抗肿瘤M1型极化 结论 本研究揭示了巨噬细胞ANXA1在胰腺癌中的新角色,即通过调节肿瘤相关巨噬细胞的吞噬作用来促进抗肿瘤免疫反应。cGAS/STING通路的激活和免疫微环境的重塑可能是ANXA1促进抗肿瘤免疫反应的关键机制。这些发现为胰腺癌的治疗提供了潜在的新策略,即通过靶向ANXA1来激活抗...
巨噬细胞从M2到M1的极化持续增强(图7d,e),与接受αPD-L1单一治疗的小鼠相比,联合注射ADNV和αPD-L1的小鼠的CD4+和CD8+细胞数量增加(图7f)。因此,数据表明,通过STING介导的巨噬细胞重编程,ADNVs治疗极大地提高了检查点阻断疗法的疗效。 图7:ADNVs增强小鼠PD-L1 阻断的免疫治疗效果 文章小结 本研究从黄花蒿中...
线粒体DNA（mtDNA）作为内源性激动剂，在应激状态下容易受损，进而通过多种途径释放到肿瘤微环境（TME）中。这种释放的mtDNA片段成为激活环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAS-STING）通路的关键触发因素。基于此，研究团队提出了一种治疗策略：通过加剧mtDNA损伤，促进其释放到TME中，从而激活cGAS-STING信号依赖的免疫反应。光...
免疫疗法是一种很有前景的癌症治疗方法,,然而,免疫抑制肿瘤微环境(iTME)通过直接促进癌细胞增殖或间接抑制T淋巴细胞的活化等方式,显著限制了治疗效果。在iTME中,肿瘤相关巨噬细胞(tam)占很大比例,约占全部免疫细胞的50%。然而,据报道,tam中表达的信号调节蛋白α (SIRPα)作为一种识别朋友和敌人的受体蛋白,通过与细...
图3敲低cGAS通过抑制cGAS-STING通路降低小胶质细胞M1极化 制备MCAO小鼠脑切片,与对照组或假手术组相比,MCAO组CGA、STING和p-IRF3的免疫荧光信号在第3、5和7天明显增强,伴随大量Iba1标记的小胶质细胞。表明MCAO小鼠模型中,小胶质细胞和cGAS-...
在人体对抗病原体的第一道防线的先天免疫系统中,cGAS-STING信号通路如同一名敏锐的“DNA哨兵”,时刻监控细胞内的异常DNA信号。从病毒入侵释放的游离DNA,到肿瘤细胞产生的基因组不稳定片段,甚至是自身DNA的异常定位(如狼疮患者的胞质DNA泄漏),这条通路都能迅速识别并触发免疫应答。自2013年cGAS酶被发现以来,该通路不仅...
图1.金属多酚纳米材料的组成,通过光诱导的氧化损伤与DNA交联损伤的协同效应,促进更多的mtDNA片段从线粒体中释放,以cGAS-STING依赖的方式促进M2型巨噬细胞向M1型的极化并启动抗肿瘤免疫反应。 这一成果近期发表在Angewandte Chemie International...
图1. 金属多酚纳米材料的组成,通过光诱导的氧化损伤与DNA交联损伤的协同效应,促进更多的mtDNA片段从线粒体中释放,以cGAS-STING依赖的方式促进M2型巨噬细胞向M1型的极化并启动抗肿瘤免疫反应。 这一成果近期发表在Angewandte Chemie International Edition上,文章的通讯作者为澳门大学健康科学学院代云路副教授,共同第一作...
GAS及STING后对巨噬细胞极化的影响:使用小干扰RNA敲减巨噬细胞中c GAS及STING,通过Western blot检测M1,M2巨噬细胞标志蛋白的变化情况;q RT-PCR检测M1和M2巨噬细胞标志物的m RNA表达情况.4.PA处理后激活巨噬细胞线粒体氧化应激和内质网应激:通过透射电镜观察巨噬细胞经PA处理后线粒体形态的变化;流式细胞术检测...