这提示,小胶质细胞cGAS-STING信号通路可能通过调控细胞信息交流,在脑组织稳态和AD病理之间发挥关键作用。进一步的生物信息学和蛋白水平分析发现,小胶质细胞cGAS缺失可促进多效蛋白(pleiotrophin, PTN)的分泌,PTN可促进少突胶质细胞(oligodendrocyte)分化,从...
重要的是,通过荧光双标,我们发现cGAS主要定位于富含异常或异位dsDNA的细胞中,这强有力地表明,细胞质中源自自身或外源的dsDNA积累可能触发CVST后的cGAS–STING通路激活(图1G)。 CVST 后 cGAS 和 STING 的细胞定位 免疫荧光双染显示,在CVST后...
研究人员通过体外细胞衰老模型证实了mtDNA在触发cGAS依赖性微胶质细胞炎症反应中的作用,显示了mtDNA在老龄微胶质细胞中引发炎症反应的作用,并定义了cGAS-STING激活在衰老和细胞衰老过程中的分子模型。 为了研究cGAS-STING通路在微胶质细胞中的作用,研究人员生成了Tmem119-creERT2-CgasWT/R241E小鼠(mg-CgasR241E),该小...
cGAMP迅速扩散到整个细胞中,并与位于内质网(ER)上的跨膜蛋白IFN基因刺激因子(STING)结合。cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3...
cGAS-STING会影响大脑老化 老年小鼠的小胶质细胞增生,在STING抑制后减少。此外,STING抑制保护小鼠免受海马CA1区域神经元的损失,并增加了突触素(突触活性的标志)的局部水平。与老年野生型小鼠相比,老年STING敲除小鼠海马区小胶质细胞积聚减少,神经元密度增加。因此,这些结果表明STING影响老年小鼠的大脑稳态。 为了确定所观...
年老小鼠小胶质细胞中的线粒体形态出现异常，线粒体DNA也被释放到胞质中，激活了cGAS-STING通路。除了cGAS-STING通路以外，其他炎症信号通路也被报道能够参与到衰老相关的神经退行性病变，但哪条通路是主要诱因，cGAS-STING的单独激活能否引起相关的神经病变仍值得进一步细究。研究团队构建了小胶质细胞中cGAS诱导性自激活...
接下来,研究者为了进一步探究Tryp靶向cGAS/STING/NF-κB通路是否可以在体内促进小胶质细胞向M2型极化,构建了以继发性炎症为特征的脊髓损伤夹闭模型。首先,通过蛋白免疫印迹确认了Tryp可使小鼠脊髓内cGAS/STING/NF-κB通路受到抑制(图3A, B, G, H),并通过免疫荧光染色分析发现SCI后第3天脊髓小胶质细胞中cGAS-STING...
Ablasser 说,“为了寻找一种能使 cGAS-STING 通路参与衰老的机制,我们考虑了异常线粒体 DNA。线粒体是负责产生能量的细胞器,众所周知,线粒体在衰老和疾病中功能紊乱。事实上,在老年小鼠而非年轻小鼠的小胶质细胞中,来自线粒体的DNA在细胞质中积累,这表明了cGAS-STING通路导致衰老大脑炎症的可能机制。” ...
申延琴等首先利用MPTP诱导的帕金森病小鼠模型,对cGAS-STING-干扰素调节因子 7通路在帕金森病发病中的作用进行了深入探索。MPTP处理的小鼠干扰素调节因子 7水平上调,这一现象表明干扰素调节因子 7在帕金森病的病理过程中被激活。此外,在帕金森病小鼠模型中,免疫荧光共定位实验揭示了干扰素调节因子 7与小胶质细胞的共定位,表...
小胶质细胞在 AD 中具有双重作用,既能通过吞噬作用清除 Aβ,也可能促进 Aβ 的病理传播。在 AD 中,小胶质细胞被认为是 cGAS - STING 通路激活的主要贡献者,其激活状态与 cGAS - STING 通路密切相关。不同的小胶质细胞表型,如传统的 M1 和 M2 表型,以及干扰素反应性小胶质细胞(IRM)、疾病相关小胶质细胞(DAM...